骨肉腫患者におけるALMB-0168の安全性と有効性を評価する研究

包含基準:

1. 病理組織学的に確認された骨肉腫;

2. 患者は、さまざまな段階に従って登録されます。

   1. パートI：以前の標準治療が失敗した骨肉腫患者。
   2. パートII：以前の標準治療が失敗した高悪性度骨肉腫の患者。 標準治療の失敗は、一次化学療法（高用量メトトレキサート、ドキソルビシン、シスプラチン、イホスファミドなどを含む）の施行中または6ヵ月以内の進行として定義されます。 化学療法後 6 か月以上経過して疾患が進行した患者については、治験責任医師がリスクベネフィット評価を実施する必要があります。
3. 16 歳以上の男性または女性。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0、1、または2;
5. RECIST v1.1による測定可能または測定不可能な疾患。 測定不可能な疾患は、同位体骨スキャン、CT または MRI スキャンを含む従来の画像技術によって評価可能であるべきです。 パートIIステージの患者は、ベースラインでCTまたはMRIによって確認された測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります。

6. 次のように定義された適切な主要システム機能:

   1. 骨髄予備：絶対好中球数（ANC）≥1.5 x109/L; -血小板数≧75 x 109 / L; -ヘモグロビン≥90 g / L（初回投与前14日以内に輸血を受けていない）;
   2. 肝機能：総ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）、トランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（AST/SGOT）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（ALT/SGPT））≤3 x ULN (
   3. 腎機能：正常な血清クレアチニン≤1.5mg/dL（133μmol/L）または計算されたクレアチニンクリアランス≥50mL/分。 (コッククロフト - ゴルト式);
   4. 凝固：国際標準化比（INR）≤2として定義された適切な凝固パラメータ。
7. 妊娠の可能性のある女性患者は、最初の投与前7日以内に血清妊娠検査の結果が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者および出産の可能性のある女性患者は、研究への参加中および最後の投与から3か月間、1つのバリア法を含む2つの許容される避妊法を使用する必要があります。 男性患者は、研究への参加中に精子の提供を控えなければなりません。
8. -平均余命は3ヶ月以上;
9. -この研究の全プロセスを理解し、自発的に参加し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する能力。

除外基準:

1. -最初の投与の28日前までの最近の抗腫瘍療法、またはNCI CTCAE v5.0によるグレード1を超える化学療法関連の副作用が残っている 脱毛症を除く。
2. -他の臨床試験に参加し、治験薬の初回投与前4週間以内に治験薬治療を受けた;
3. -広視野放射線療法（ストロンチウム89などの治療用放射性同位体を含む）が投与された≤28日または緩和のための限定されたフィールド放射線治験薬の開始前≤7日、またはそのような治療の副作用から回復していない;
4. -治験薬の開始から28日以内の大手術、または7日以内の軽度の外科手術。 port-a-cath の配置後に待機する必要はありません。
5. 脳転移、軟髄膜転移、または脊髄圧迫または中枢神経系 (CNS) の損傷/異常;
6. 妊娠中の女性。 授乳中の女性は、インフォームド コンセントに署名する前に授乳を中止する必要があります。

7. -現在または過去6か月以内に次の心臓病のいずれか:

   1. 左心室駆出率 (LVEF)
   2. スクリーニング時の心電図（ECG）で補正QT間隔（フリデリシア式）間隔（QTcF）が女性で470ミリ秒以上、男性で450ミリ秒以上。
   3. 不安定狭心症;
   4. 心不全 (ニューヨーク心臓協会 (NYHA) > 2 グレード);
   5. 急性心筋梗塞;
   6. コントロールされていない不整脈;
   7. 急性冠症候群;
   8. ステント留置;
8. -制御されていない高血圧（収縮期血圧（SBP）> 160 mmHgまたは拡張期血圧（DBP）> 100 mmHg（血圧値がこれらのレベルよりも高い患者は、薬物を使用して、治験薬の最初の投与前にこのレベル未満に血圧を制御する必要があります） );
9. -十分に制御されていない重篤な活動性感染症（14日以内の全身静脈内抗生物質ですが、経口抗生物質は許可されています）を持っている、または患者がプロトコル治療を受けるのを妨げる別の深刻な基礎疾患がある;
10. -ヒト免疫不全ウイルス、活動性B型またはC型肝炎の既知の診断;
11. 初回投与前14日以内に抗腫瘍活性のある漢方薬または漢方薬を投与された;
12. -3年以内に他の活動性腫瘍または浸潤性腫瘍治療の歴史があります。 再発の可能性が低いと考えられる、最終的に局所治療されたステージ I の腫瘍の病歴を持つ患者は、受け入れることができます。 非浸潤性がんなどの非浸潤性がんの治療歴があり、非黒色腫皮膚がんの既往歴がある患者は許容されます。
13. 研究者の判断によると、併用治療を必要とする他の重篤な疾患（重度の精神障害を含む）、重大な検査異常、家族または社会的要因など、安全性に影響を与える可能性のある他の要因を有する患者は、研究の終了につながる可能性がありますまたはデータとサンプルの収集。 心理的、家族的、社会的または地理的条件およびその他の要因は、実験計画と一致していません。