MBM-01 (Tempol) 用于治疗共济失调性毛细血管扩张症
一项评估 MBM-01 治疗共济失调性毛细血管扩张症安全性和有效性的开放标签研究
共济失调性毛细血管扩张症 (A-T) 是一种常染色体隐性遗传的神经退行性疾病，对免疫和内分泌系统也有显着影响。 该病症由 A-T 突变基因 (ATM) 的突变导致 ATM 蛋白的产生损失所致。
MBM-01 中的活性化合物 (4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl) 可通过保护细胞免受 DNA 损伤、预防和减少氧化损伤、引发 ATM 的增加来替代 ATM 的损失细胞存活蛋白，并保护大脑和外周免疫系统。
研究概览
详细说明
缺乏 ATM 的细胞处于无防御状态，无法修复细胞受损的 DNA，无法表现出正常的细胞周期控制，无法有效应对氧化损伤、电离辐射和烷化剂，也无法维持健康的免疫反应等。 A-T 患者的氧化应激增加，总抗氧化水平显着降低。 在一项针对 A-T 患者氧化应激的早期研究中，观察到总抗氧化能力水平下降。
目前还没有治愈 A-T 的方法，目前的治疗仅限于姑息治疗。 治疗包括康复护理、感染预防和治疗以及肺功能障碍和恶性肿瘤筛查。 对症治疗通常达不到要求，使 A-T 患者虚弱并处于逐渐消瘦的状态。 患有 A-T 的患者迫切需要治疗来缓解这种疾病的状况。 一种可以替代 ATM 损失的药物产品有可能为这些患者提供这种严重未满足的需求。 MBM-01 中的活性化合物已被证明可以通过减少氧化应激、减少 DNA 双链断裂和减少程序性细胞死亡（在健康细胞中）来取代 ATM 的整体作用。 因此，MBM-01 代表了一种潜在的突破性治疗方法，可以为患有 A-T 的患者提供一种多因素方法，如下所示：
- 将原本短命的 ATM 缺陷小鼠的寿命加倍；
- 增加 NAD+，从而通过降低 A-T 神经病理学的严重程度、使神经肌肉功能正常化、延缓记忆力减退和延长寿命来减少 A-T 患者的过早衰老；
- 增加转录因子 BDNF 和 NRF2 以减少神经变性并通过抗氧化基因激活细胞防御机制；
- 维持和提高免疫系统功能以改善 A-T 症状；
- 保护 DNA 免受损伤并修复在 A-T 患者中观察到的 DNA 损伤类型；
- 预防和减少在 A-T 患者中观察到的氧化应激类型；
- 在各种条件和毒性下增加小鼠的寿命；和
- 一般减少肿瘤发生和致癌作用。
该研究是一项多中心开放标签研究，旨在评估 MBM-01 治疗共济失调性毛细血管扩张症的疗效。 将在三个研究阶段对患者进行评估：基线期、9 个月的治疗期和 3 个月的随访期。 患者将在第 0 天、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月访问现场进行安全实验室和疗效评估。
给药将遵循通过预先标记的药杯口服 QD 的体重分级给药方案。 患者将每周 7 天每天服用研究药物。 患者将被分配到四个给药组之一。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Benji Crane
- 电话号码：6264376506
- 邮箱：bjcrane@matrixbiomed.com
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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接触：
- Nick Russo, MD
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首席研究员：
- Nicholas Russo, MD
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副研究员：
- Mary K Koenig, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
确诊 A-T。
a) 患者要么事先进行分子确认，要么接受调查；
- 如果是女性且有生育能力，则必须使用有效的节育方法，该方法对个体患者具有可靠的历史；
- 如果女性有男性伴侣。 如果男性有生育能力，则必须采用适当的避孕方法，包括使用含有杀精子剂的避孕套。 研究结束前 90 天内不得捐献精子；
- 体重> 15公斤；
- 能够参与整个临床研究；
- 患者及其父母/看护人（如果未满同意年龄）或法定代表已提供参与的书面知情同意书。 如果根据当地法规仅由护理人员提供同意书，则患者必须提供同意书才能参与研究
排除标准：
女性是
a) 怀孕或正在哺乳；
- 根据其医疗保健提供者的判断，未采取适当节育措施的育龄女性；
- 患有严重视力或听力障碍（未通过眼镜或助听器矫正）的患者，根据研究者的判断，这会影响他们进行研究评估的能力；
- 被诊断患有关节炎或其他影响关节、肌肉、韧带和/或神经的肌肉骨骼疾病的患者，这些疾病本身会影响患者的活动能力，并且根据研究者的判断，会干扰他们进行研究评估的能力；
- 可能妨碍患者完成所有研究要求的残疾；
- 严重或不稳定的肺部疾病；
- 不受控制的糖尿病。 病情稳定的糖尿病患者（即 在过去 3 个月内没有低血糖或高血糖发作）将符合条件；
- 目前的肿瘤疾病或既往肿瘤疾病至少 2 年未缓解；
- 曾参加任何其他研究药物试验并在 30 天内接受剂量；
- 需要协议禁止的任何伴随药物；
- 研究者认为会使患者面临迫在眉睫的危及生命的发病率、需要住院治疗或死亡的风险的任何其他严重、不稳定或严重的疾病或状况；和
- 根据研究者的判断，研究者认为患者不适合本研究的重大医学疾病或精神疾病/社会状况的证据。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
第 1 组患者 ≥13 岁将接受 1200 mg/天的每日总剂量。 第 2 组 - 第 4 组 4-12 岁的患者将接受 17 mg/kg 的组体重分级剂量： 第 2 组
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患者将通过预先标记的药杯每天服用研究药物，持续 9 个月 QD。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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国际合作共济失调评定量表 (ICARS) 的变化
大体时间：ICARS 评估将在基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月进行。
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ICARS 是共济失调的 19 项评分量表，总分范围为 0 至 100。
0 分表示正常，较高的分数表示疾病恶化。
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ICARS 评估将在基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月进行。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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九孔钉测试 (9HPT) 基线（第 1 天）到 MBM-01 治疗结束的变化
大体时间：9HPT 的变化将在基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月进行。
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9HPT 的变化将在基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月进行。
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定时 25 英尺步行测试 (T25FW) 的变化
大体时间：T25FW 将在基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月进行评估。
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患者被引导到清晰标记的 25 英尺路线的一端，并被指示尽快但安全地步行 25 英尺。
以秒为单位的时间是从指令开始计算到患者达到 25 英尺标记时结束。
基线值记录两次。
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T25FW 将在基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月进行评估。
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总抗氧化能力的变化
大体时间：(TEAC) 在基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月进行
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血浆抗氧化能力将通过 trolox 等效抗氧化能力测试 (TEAC) 来确定
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(TEAC) 在基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月进行
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总血浆脂质过氧化物的变化
大体时间：在基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月采集的总血浆脂质过氧化物水平的变化。
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在基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月采集的总血浆脂质过氧化物水平的变化。
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GSH/谷胱甘肽二硫化物 (GSSG) 浓度比的变化
大体时间：在基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月拍摄。
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GSH 浓度将与谷胱甘肽二硫化物进行比较。
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在基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月拍摄。
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淋巴细胞计数 (CD3) 的变化
大体时间：基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月时血清淋巴细胞计数 (CD3) 的变化
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基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月时血清淋巴细胞计数 (CD3) 的变化
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淋巴细胞计数 (CD4) 的变化
大体时间：基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月时血清淋巴细胞计数 (CD4) 的变化
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基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月时血清淋巴细胞计数 (CD4) 的变化
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淋巴细胞计数 (CD8) 的变化
大体时间：基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月时血清淋巴细胞计数 (CD8) 的变化
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基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月时血清淋巴细胞计数 (CD8) 的变化
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淋巴细胞计数的变化 (CD19)
大体时间：基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月时血清淋巴细胞计数 (CD19) 的变化
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基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月时血清淋巴细胞计数 (CD19) 的变化
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改变 8-hydroxy-2- Deoxyguanosine (8-OHdG)
大体时间：在基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月拍摄。
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在基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月采集的人外周血淋巴细胞中 8-羟基-2'-脱氧鸟苷 (8-OHdG) 加合物水平的评估。
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在基线、第 3 个月、第 6 个月和第 9 个月拍摄。
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MBI-09-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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