MBM-01 (Tempol) для лечения атаксии телеангиэктазии

Клетки, лишенные АТМ, остаются беззащитными и неспособными восстанавливать поврежденную клеточную ДНК, демонстрировать нормальный контроль клеточного цикла, эффективно реагировать на окислительное повреждение, ионизирующее излучение и алкилирующие агенты, а также поддерживать здоровый иммунный ответ среди прочего. У пациентов с АТ наблюдается повышенный окислительный стресс и значительно сниженный общий уровень антиоксидантов. В раннем исследовании, посвященном окислительному стрессу у пациентов с AT, наблюдалось снижение уровня общей антиоксидантной способности.

В настоящее время нет лекарства от AT, и текущие методы лечения ограничиваются паллиативной помощью. Терапия включает реабилитацию, профилактику и лечение инфекций, а также скрининг легочной дисфункции и злокачественных новообразований. Симптоматическое лечение, как правило, неэффективно и оставляет пациентов с А-Т ослабленными и в состоянии постепенного истощения. Пациенты, страдающие А-Т, остро нуждаются в лечении для облегчения течения этого заболевания. Лекарственный продукт, который может заменить потерю ATM, потенциально может удовлетворить эту критически неудовлетворенную потребность этих пациентов. Было показано, что активное соединение в MBM-01 вытесняет общую роль АТМ, уменьшая окислительный стресс, уменьшая разрывы двухцепочечной ДНК и уменьшая запрограммированную гибель клеток (в здоровых клетках). Соответственно, MBM-01 представляет собой потенциальную прорывную терапию для пациентов, страдающих AT, обеспечивающую многофакторный подход, о чем свидетельствуют следующие факты:

1. Удвоение продолжительности жизни мышей с дефицитом АТМ, которые иначе жили бы недолго;
2. Увеличение NAD +, тем самым уменьшая преждевременное старение пациентов с AT за счет уменьшения тяжести невропатологии AT, нормализации нервно-мышечной функции, замедления потери памяти и увеличения продолжительности жизни;
3. Увеличение фактора транскрипции BDNF и NRF2 для уменьшения нейродегенерации и активации механизма клеточной защиты через гены антиоксидантов;
4. Поддержание и улучшение функции иммунной системы для облегчения симптомов А-Т;
5. Защита ДНК от повреждений и восстановление типа повреждения ДНК, наблюдаемого у пациентов с А-Т;
6. Предотвращение и снижение типа оксидативного стресса, наблюдаемого у пациентов с А-Т;
7. Увеличение продолжительности жизни мышей при различных условиях и токсичности; и
8. Снижение онкогенеза и канцерогенеза в целом.

Исследование представляет собой многоцентровое открытое исследование для оценки эффективности MBM-01 для лечения атаксии-телеангиэктазии. Пациенты будут оцениваться в течение трех этапов исследования: исходный период, 9-месячный период лечения и 3-месячный период наблюдения. Пациенты будут посещать сайты в день 0, месяц 3, месяц 6 и месяц 9 для лабораторий безопасности и оценки эффективности.

Дозирование будет следовать графику дозирования с разбивкой по весу, вводимому перорально QD через предварительно маркированные лекарственные чашки. Пациентам будут вводить исследуемый препарат ежедневно, 7 дней в неделю. Пациенты будут помещены в одну из четырех групп дозирования.