MBM-01 (Tempol) til behandling af Ataxia Telangiectasia

Celler, der mangler ATM, efterlades forsvarsløse og ude af stand til at reparere cellulært beskadiget DNA, til at udvise normal cellecykluskontrol, til effektivt at reagere på oxidativ skade, ioniserende stråling og alkyleringsmidler og til at opretholde et sundt immunrespons blandt andre. A-T-patienter har øget oxidativt stress og betydeligt reducerede totale antioxidantniveauer. I en tidlig undersøgelse rettet mod oxidativt stress hos A-T-patienter er der observeret et fald i niveauerne af den samlede antioxidantkapacitet.

Der er i øjeblikket ingen kur mod A-T, og nuværende behandlinger er begrænset til palliativ behandling. Terapi omfatter rehabiliterende pleje, infektionsforebyggelse og behandling og screening for lungedysfunktion og maligniteter. Symptomatiske behandlinger kommer generelt til kort og efterlader A-T-patienter svækkede og i en gradvist svindende tilstand. Patienter, der lider af A-T, har hårdt brug for en behandling for at lindre tilstandene af denne sygdom. Et lægemiddelprodukt, der kan erstatte tabet af ATM, har potentialet til at give disse patienter dette kritisk udækkede behov. Den aktive forbindelse i MBM-01 har vist sig at erstatte ATM's overordnede rolle ved at reducere oxidativt stress, reducere DNA-dobbeltstrengsbrud og reducere programmeret celledød (i raske celler). Derfor repræsenterer MBM-01 en potentiel banebrydende terapi for patienter, der er ramt af A-T, hvilket giver en multifaktoriel tilgang, som det fremgår af følgende:

1. Fordobling af levetiden for ellers kortlivede ATM-mangelfulde mus;
2. Forøgelse af NAD+, hvorved den for tidlige aldring af A-T-patienter reduceres ved at reducere sværhedsgraden af ​​A-T-neuropatologi, normalisere neuromuskulær funktion, forsinke hukommelsestab og forlænge levetiden;
3. Forøgelse af transkriptionsfaktoren BDNF og NRF2 for at mindske neurodegeneration og aktivere cellulært forsvarsmaskineri via antioxidantgener;
4. Vedligeholdelse og forbedring af immunsystemets funktion for at lindre A-T-symptomer;
5. Beskyttelse af DNA mod beskadigelse og reparation af den type DNA-skade observeret hos A-T-patienter;
6. Forebyggelse og reduktion af typen af ​​oxidativ stress observeret hos A-T-patienter;
7. Forøgelse af levetiden for mus under forskellige forhold og toksiciteter; og
8. Faldende tumorgenese og carcinogenese generelt.

Undersøgelsen er et åbent multicenter-studie for at vurdere effektiviteten af ​​MBM-01 til behandling af ataksi telangiectasia. Patienterne vil blive vurderet i løbet af tre undersøgelsesfaser: en baseline-periode, en 9-måneders behandlingsperiode og en 3-måneders opfølgningsperiode. Patienterne vil besøge steder dag 0, måned 3, måned 6 og måned 9 for sikkerhedslaboratorier og effektvurderinger.

Dosering vil følge en vægtdelt doseringsplan administreret oralt QD via præmarkerede medicinbægre. Patienterne vil blive administreret studielægemiddel dagligt, 7 dage om ugen. Patienterne vil blive placeret i en af ​​fire doseringsgrupper.