MBM-01 (Tempol) az ataxia telangiectasia kezelésére

Az ATM-et nem tartalmazó sejtek védtelenné válnak, és képtelenek helyreállítani a sejtsérült DNS-t, nem képesek normális sejtciklus-szabályozást mutatni, hatékonyan reagálni az oxidatív károsodásra, az ionizáló sugárzásra és az alkilezőszerekre, és nem tudják fenntartani az egészséges immunválaszt többek között. Az A-T betegeknél megnövekedett az oxidatív stressz és jelentősen csökkent a teljes antioxidáns szint. Egy korai tanulmányban, amely az oxidatív stresszre irányult az A-T betegekben, a teljes antioxidáns kapacitás szintjének csökkenését figyelték meg.

Jelenleg nincs gyógymód az A-T-re, és a jelenlegi kezelések a palliatív ellátásra korlátozódnak. A terápiák közé tartozik a rehabilitációs ellátás, a fertőzések megelőzése és kezelése, valamint a tüdőműködési zavarok és rosszindulatú daganatok szűrése. A tüneti kezelések általában elmaradnak, és az A-T betegek legyengülnek és fokozatosan sorvadó állapotba kerülnek. Az A-T-ben szenvedő betegeknek égetően szükségük van kezelésre, hogy enyhítsék a betegség állapotát. Egy olyan gyógyszerkészítmény, amely helyettesítheti az ATM elvesztését, képes ellátni ezeket a betegeket ezt a kritikusan kielégítetlen szükségletet. Kimutatták, hogy az MBM-01-ben található aktív vegyület helyettesíti az ATM általános szerepét az oxidatív stressz csökkentésével, a DNS kettős szál szakadások csökkentésével és a programozott sejthalál csökkentésével (egészséges sejtekben). Ennek megfelelően az MBM-01 áttörést jelentő terápiát jelent az A-T-ben szenvedő betegek számára, multifaktoriális megközelítést biztosítva, amit a következők bizonyítanak:

1. Az egyébként rövid életű ATM-hiányos egerek élettartamának megkétszerezése;
2. NAD+ növelése, ezáltal csökkentve az A-T betegek korai öregedését az A-T neuropatológia súlyosságának csökkentésével, a neuromuszkuláris funkciók normalizálásával, a memóriavesztés késleltetésével és az élettartam meghosszabbításával;
3. A BDNF és az NRF2 transzkripciós faktor növelése a neurodegeneráció csökkentése és a sejtvédelmi mechanizmusok aktiválása érdekében antioxidáns géneken keresztül;
4. Az immunrendszer működésének fenntartása és javítása az A-T tünetek enyhítésére;
5. A DNS védelme a károsodástól és az A-T betegeknél megfigyelt DNS-károsodás típusának javítása;
6. Az A-T betegeknél megfigyelt oxidatív stressz típusának megelőzése és csökkentése;
7. Az egerek élettartamának növelése különféle körülmények és toxicitás esetén; és
8. Csökkenti a daganatképződést és általában a karcinogenezist.

A tanulmány egy többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat az MBM-01 hatékonyságának felmérésére az ataxia telangiectasia kezelésében. A betegek értékelése három vizsgálati szakaszban történik: egy kiindulási időszak, egy 9 hónapos kezelési időszak és egy 3 hónapos követési időszak. A betegek a 0. napon, a 3. hónapban, a 6. és a 9. hónapban felkeresik a helyszíneket biztonsági laboratóriumok és hatékonysági értékelések céljából.

Az adagolás súlyonkénti adagolási ütemterv szerint történik, szájon át, QD-ben, előre megjelölt gyógyszeres poharak segítségével. A betegek naponta, heti 7 napon kapnak vizsgálati gyógyszert. A betegeket a négy adagolási csoport egyikébe kell besorolni.