MBM-01 (Tempol) per il trattamento dell'atassia teleangectasia

Le cellule prive di ATM sono lasciate indifese e incapaci di riparare il DNA cellulare danneggiato, di esibire un normale controllo del ciclo cellulare, di rispondere efficacemente al danno ossidativo, alle radiazioni ionizzanti e agli agenti alchilanti e di mantenere una sana risposta immunitaria tra gli altri. I pazienti AT hanno aumentato lo stress ossidativo e ridotto significativamente i livelli di antiossidanti totali. In uno studio iniziale diretto allo stress ossidativo nei pazienti affetti da AT, è stata osservata una diminuzione dei livelli di capacità antiossidante totale.

Attualmente non esiste una cura per l'AT e gli attuali trattamenti sono limitati alle cure palliative. Le terapie comprendono cure riabilitative, prevenzione e trattamento delle infezioni e screening per disfunzioni polmonari e tumori maligni. I trattamenti sintomatici generalmente falliscono e lasciano i pazienti A-T debilitati e in uno stato di deperimento progressivo. I pazienti affetti da A-T hanno un disperato bisogno di un trattamento per alleviare le condizioni di questa malattia. Un prodotto farmaceutico che può sostituire la perdita di ATM ha il potenziale per fornire a questi pazienti questa esigenza criticamente insoddisfatta. È stato dimostrato che il composto attivo in MBM-01 soppianta il ruolo generale dell'ATM riducendo lo stress ossidativo, riducendo le rotture del doppio filamento del DNA e diminuendo la morte cellulare programmata (nelle cellule sane). Di conseguenza, MBM-01 rappresenta una potenziale terapia rivoluzionaria per i pazienti affetti da A-T fornendo un approccio multifattoriale come evidenziato da quanto segue:

1. Raddoppiare la durata della vita di topi carenti di ATM altrimenti di breve durata;
2. Aumentare il NAD+, diminuendo così l'invecchiamento precoce dei pazienti AT riducendo la gravità della neuropatologia AT, normalizzando la funzione neuromuscolare, ritardando la perdita di memoria e prolungando la durata della vita;
3. Aumentare il fattore di trascrizione BDNF e NRF2 per ridurre la neurodegenerazione e attivare i meccanismi di difesa cellulare tramite geni antiossidanti;
4. Mantenere e migliorare la funzione del sistema immunitario per migliorare i sintomi A-T;
5. Proteggere il DNA dai danni e riparare il tipo di danno al DNA osservato nei pazienti affetti da AT;
6. Prevenire e ridurre il tipo di stress ossidativo osservato nei pazienti A-T;
7. Aumentare la durata della vita dei topi in varie condizioni e tossicità; e
8. Diminuzione della tumorigenesi e cancerogenesi in generale.

Lo studio è uno studio multicentrico in aperto per valutare l'efficacia di MBM-01 nel trattamento dell'atassia telangiectasia. I pazienti saranno valutati durante tre fasi dello studio: un periodo basale, un periodo di trattamento di 9 mesi e un periodo di follow-up di 3 mesi. I pazienti visiteranno i siti il ​​giorno 0, il mese 3, il mese 6 e il mese 9 per i laboratori di sicurezza e le valutazioni di efficacia.

Il dosaggio seguirà un programma di dosaggio a livelli di peso somministrato per via orale QD tramite coppette medicinali premarcate. Ai pazienti verrà somministrato il farmaco in studio ogni giorno, 7 giorni alla settimana. I pazienti verranno inseriti in uno dei quattro gruppi di dosaggio.