MBM-01 (Tempol) voor de behandeling van ataxie teleangiëctasie

Cellen zonder ATM worden weerloos gelaten en zijn niet in staat om cellulair beschadigd DNA te repareren, om normale controle van de celcyclus te vertonen, om effectief te reageren op oxidatieve schade, ioniserende straling en alkylerende stoffen, en om onder andere een gezonde immuunrespons te behouden. AT-patiënten hebben verhoogde oxidatieve stress en significant verlaagde totale antioxidantniveaus. In een vroege studie gericht op oxidatieve stress bij AT-patiënten is een afname van de niveaus van de totale antioxidantcapaciteit waargenomen.

Er is momenteel geen remedie voor A-T en de huidige behandelingen zijn beperkt tot palliatieve zorg. Therapieën omvatten revalidatiezorg, infectiepreventie en -behandeling, en screening op longdisfunctie en maligniteiten. Symptomatische behandelingen schieten over het algemeen tekort en laten AT-patiënten verzwakt en in een toestand van toenemende aftakeling achter. Patiënten die lijden aan AT hebben dringend een behandeling nodig om de aandoeningen van deze ziekte te verlichten. Een medicijn dat het verlies van ATM kan vervangen, heeft het potentieel om deze patiënten te voorzien van deze kritiek onvervulde behoefte. Van de actieve stof in MBM-01 is aangetoond dat deze de algehele rol van ATM verdringt door oxidatieve stress te verminderen, dubbele DNA-strengbreuken te verminderen en geprogrammeerde celdood (in gezonde cellen) te verminderen. Dienovereenkomstig vertegenwoordigt MBM-01 een potentiële doorbraaktherapie voor patiënten die lijden aan AT door een multifactoriële benadering te bieden, zoals blijkt uit het volgende:

1. Verdubbeling van de levensduur van anders kortstondige ATM-deficiënte muizen;
2. NAD+ verhogen, waardoor de vroegtijdige veroudering van AT-patiënten wordt verminderd door de ernst van AT-neuropathologie te verminderen, de neuromusculaire functie te normaliseren, geheugenverlies uit te stellen en de levensduur te verlengen;
3. Verhoging van de transcriptiefactor BDNF en NRF2 om neurodegeneratie te verminderen en cellulaire verdedigingsmachines te activeren via antioxidantgenen;
4. Behoud en verbetering van de werking van het immuunsysteem om AT-symptomen te verlichten;
5. DNA beschermen tegen schade en het type DNA-schade herstellen dat wordt waargenomen bij A-T-patiënten;
6. Voorkomen en verminderen van het type oxidatieve stress dat wordt waargenomen bij AT-patiënten;
7. Verlenging van de levensduur van muizen onder verschillende omstandigheden en toxiciteiten; en
8. Afnemende tumorigenese en carcinogenese in het algemeen.

De studie is een open-label studie in meerdere centra om de werkzaamheid van MBM-01 voor de behandeling van ataxia telangiëctasie te beoordelen. Patiënten zullen worden beoordeeld tijdens drie studiefasen: een basislijnperiode, een behandelingsperiode van 9 maanden en een follow-upperiode van 3 maanden. Patiënten bezoeken locaties op dag 0, maand 3, maand 6 en maand 9 voor veiligheidslaboratoriums en beoordelingen van de werkzaamheid.

Dosering vindt plaats volgens een op gewicht afgestemd doseringsschema dat oraal QD wordt toegediend via voorgemarkeerde medicijnbekers. Patiënten krijgen dagelijks, 7 dagen per week, het onderzoeksgeneesmiddel toegediend. De patiënten worden in een van de vier doseringsgroepen geplaatst.