MBM-01 (Tempol) pro léčbu ataxie teleangiektázie

Buňky postrádající ATM jsou ponechány bezbranné a neschopné opravit buněčně poškozenou DNA, vykazovat normální kontrolu buněčného cyklu, účinně reagovat na oxidační poškození, ionizující záření a alkylační činidla a udržovat mimo jiné zdravou imunitní odpověď. Pacienti s AT mají zvýšený oxidační stres a významně sníženou celkovou hladinu antioxidantů. V rané studii zaměřené na oxidační stres u pacientů s A-T byl pozorován pokles hladin celkové antioxidační kapacity.

V současné době neexistuje žádný lék na AT a současná léčba je omezena na paliativní péči. Terapie zahrnují rehabilitační péči, prevenci a léčbu infekcí a screening plicní dysfunkce a malignit. Symptomatická léčba obecně zaostává a zanechává AT pacienty oslabené a v progresivně chřadnoucím stavu. Pacienti trpící A-T nutně potřebují léčbu ke zmírnění stavů tohoto onemocnění. Lékový produkt, který může nahradit ztrátu ATM, má potenciál poskytnout těmto pacientům tuto kriticky nenaplněnou potřebu. Bylo prokázáno, že aktivní sloučenina v MBM-01 nahrazuje celkovou roli ATM snížením oxidačního stresu, snížením dvouřetězcových zlomů DNA a snížením programované buněčné smrti (u zdravých buněk). MBM-01 tedy představuje potenciální průlomovou terapii pro pacienty postižené AT, poskytující multifaktoriální přístup, jak dokládají následující skutečnosti:

1. Zdvojnásobení životnosti jinak krátkých myší s nedostatkem ATM;
2. Zvýšení NAD+, čímž se sníží předčasné stárnutí pacientů s A-T snížením závažnosti neuropatologie AT, normalizací neuromuskulární funkce, oddálením ztráty paměti a prodloužením délky života;
3. Zvýšení transkripčního faktoru BDNF a NRF2 ke snížení neurodegenerace a aktivaci mechanismu buněčné obrany prostřednictvím antioxidačních genů;
4. Udržování a zlepšování funkce imunitního systému pro zlepšení symptomů AT;
5. Ochrana DNA před poškozením a oprava typu poškození DNA pozorovaného u pacientů s A-T;
6. Prevence a redukce typu oxidačního stresu pozorovaného u AT pacientů;
7. Zvýšení délky života myší za různých podmínek a toxicit; a
8. Snižování tumorigeneze a karcinogeneze obecně.

Studie je multicentrická otevřená studie k posouzení účinnosti MBM-01 při léčbě ataxie telangiektázie. Pacienti budou hodnoceni během tří fází studie: základní období, 9měsíční období léčby a 3měsíční období sledování. Pacienti budou navštěvovat pracoviště v den 0, měsíc 3, měsíc 6 a měsíc 9 za účelem laboratorních zkoušek bezpečnosti a hodnocení účinnosti.

Dávkování se bude řídit podle hmotnosti odstupňovaného dávkovacího plánu podávaného perorálně QD prostřednictvím předem označených kalíšek na léky. Pacientům bude podáván studovaný lék denně, 7 dní v týdnu. Pacienti budou rozděleni do jedné ze čtyř dávkovacích skupin.