MBM-01 (Tempol) para o Tratamento da Ataxia Telangiectasia

As células sem ATM ficam indefesas e incapazes de reparar o DNA celular danificado, de exibir o controle normal do ciclo celular, de responder efetivamente ao dano oxidativo, à radiação ionizante e aos agentes alquilantes e para manter uma resposta imune saudável, entre outros. Os pacientes com A-T aumentaram o estresse oxidativo e reduziram significativamente os níveis de antioxidantes totais. Em um estudo inicial direcionado ao estresse oxidativo em pacientes com A-T, foi observada uma diminuição nos níveis de capacidade antioxidante total.

Atualmente não há cura para A-T, e os tratamentos atuais são limitados a cuidados paliativos. As terapias incluem cuidados de reabilitação, prevenção e tratamento de infecções e triagem para disfunção pulmonar e malignidades. Os tratamentos sintomáticos geralmente são insuficientes e deixam os pacientes com A-T debilitados e em um estado de definhamento progressivo. Os pacientes que sofrem de A-T precisam urgentemente de um tratamento para aliviar as condições desta doença. Um medicamento que pode substituir a perda de ATM tem o potencial de fornecer a esses pacientes essa necessidade criticamente não atendida. Foi demonstrado que o composto ativo no MBM-01 suplanta o papel geral do ATM, reduzindo o estresse oxidativo, reduzindo as quebras de fita dupla do DNA e diminuindo a morte celular programada (em células saudáveis). Consequentemente, o MBM-01 representa uma potencial terapia inovadora para pacientes afligidos com A-T, fornecendo uma abordagem multifatorial, conforme evidenciado pelo seguinte:

1. Dobrando a vida útil de ratos deficientes em ATM;
2. Aumentar o NAD+, diminuindo assim o envelhecimento prematuro dos pacientes com A-T, reduzindo a gravidade da neuropatologia da A-T, normalizando a função neuromuscular, retardando a perda de memória e estendendo a vida útil;
3. Aumentar o fator de transcrição BDNF e NRF2 para diminuir a neurodegeneração e ativar a maquinaria de defesa celular via genes antioxidantes;
4. Manter e melhorar a função do sistema imunológico para melhorar os sintomas de A-T;
5. Proteger o DNA de danos e reparar o tipo de dano ao DNA observado em pacientes com A-T;
6. Prevenir e reduzir o tipo de estresse oxidativo observado em pacientes com A-T;
7. Aumentar a vida útil de camundongos sob várias condições e toxicidades; e
8. Diminuindo a tumorigênese e a carcinogênese em geral.

O estudo é um estudo aberto multicêntrico para avaliar a eficácia do MBM-01 para tratar a ataxia telangiectasia. Os pacientes serão avaliados durante três fases do estudo: um período inicial, um período de tratamento de 9 meses e um período de acompanhamento de 3 meses. Os pacientes visitarão os locais no dia 0, mês 3, mês 6 e mês 9 para laboratórios de segurança e avaliações de eficácia.

A dosagem seguirá um cronograma de dosagem de acordo com o peso administrado por via oral QD através de copos de medicamento pré-marcados. Os pacientes receberão a droga do estudo diariamente, 7 dias por semana. Os pacientes serão colocados em um dos quatro grupos de dosagem.