MBM-01 (Tempol) for behandling av Ataxia Telangiectasia

Celler som mangler ATM blir forsvarsløse og ute av stand til å reparere cellulært skadet DNA, for å vise normal cellesykluskontroll, for å effektivt svare på oksidativ skade, ioniserende stråling og alkyleringsmidler, og opprettholde en sunn immunrespons blant andre. A-T-pasienter har økt oksidativt stress og betydelig reduserte totale antioksidantnivåer. I en tidlig studie rettet mot oksidativt stress hos A-T-pasienter er det observert en reduksjon i nivåene av total antioksidantkapasitet.

Det finnes foreløpig ingen kur for A-T, og dagens behandlinger er begrenset til palliativ behandling. Terapi inkluderer rehabiliterende omsorg, infeksjonsforebygging og behandling, og screening for lungedysfunksjon og maligniteter. Symptomatiske behandlinger kommer vanligvis til kort og etterlater A-T-pasienter svekkede og i en gradvis sløsende tilstand. Pasienter som lider av A-T trenger sårt en behandling for å lindre tilstandene til denne sykdommen. Et medikamentprodukt som kan erstatte tap av ATM har potensial til å gi disse pasientene dette kritisk udekkede behovet. Den aktive forbindelsen i MBM-01 har vist seg å erstatte den generelle rollen til ATM ved å redusere oksidativt stress, redusere DNA-dobbeltrådbrudd og redusere programmert celledød (i friske celler). Følgelig representerer MBM-01 en potensiell banebrytende terapi for pasienter som er rammet av A-T, og gir en multifaktoriell tilnærming som bevises av følgende:

1. Dobling av levetiden til ellers kortlivede ATM-mangelfulle mus;
2. Øke NAD+, og dermed redusere for tidlig aldring av A-T-pasienter ved å redusere alvorlighetsgraden av A-T-nevropatologi, normalisere nevromuskulær funksjon, forsinke hukommelsestap og forlenge levetiden;
3. Øke transkripsjonsfaktoren BDNF og NRF2 for å redusere nevrodegenerasjon og aktivere cellulært forsvarsmaskineri via antioksidantgener;
4. Vedlikeholde og forbedre immunsystemets funksjon for å lindre A-T-symptomer;
5. Beskyttelse av DNA fra skade og reparasjon av typen DNA-skade observert hos A-T-pasienter;
6. Forebygging og reduksjon av typen oksidativt stress observert hos A-T-pasienter;
7. Øke levetiden til mus under forskjellige forhold og toksisiteter; og
8. Reduserende tumorgenese og karsinogenese generelt.

Studien er en åpen multisenterstudie for å vurdere effekten av MBM-01 for å behandle ataksi telangiectasia. Pasientene vil bli vurdert i løpet av tre studiefaser: en baseline-periode, en 9-måneders behandlingsperiode og en 3-måneders oppfølgingsperiode. Pasienter vil besøke steder dag 0, måned 3, måned 6 og måned 9 for sikkerhetslaboratorier og effektvurderinger.

Doseringen vil følge en vektdelt doseringsplan administrert oralt QD via forhåndsmerkede medisinkopper. Pasienter vil bli administrert studiemedisin daglig, 7 dager i uken. Pasientene vil bli plassert i en av fire doseringsgrupper.