MBM-01 (Tempol) para el tratamiento de la ataxia telangiectasia
Un estudio de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y la eficacia de MBM-01 para el tratamiento de la ataxia telangiectasia
La ataxia telangiectasia (A-T) es un trastorno neurodegenerativo hereditario autosómico recesivo que también tiene efectos dramáticos en los sistemas inmunitario y endocrino. El trastorno resulta de mutaciones en el gen mutado A-T (ATM) que conduce a una pérdida en la producción de la proteína ATM.
El compuesto activo en MBM-01 (4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametilpiperidina-1-oxilo) puede sustituir la pérdida de ATM protegiendo a las células del daño del ADN, previniendo y reduciendo el daño oxidativo, desencadenando un aumento en proteínas de supervivencia celular, y la preservación del cerebro y el sistema inmunológico periférico.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las células que carecen de ATM quedan indefensas e incapaces de reparar el ADN celular dañado, exhibir un control normal del ciclo celular, responder de manera efectiva al daño oxidativo, la radiación ionizante y los agentes alquilantes, y mantener una respuesta inmune saludable, entre otros. Los pacientes con A-T han aumentado el estrés oxidativo y han reducido significativamente los niveles totales de antioxidantes. En un estudio inicial dirigido al estrés oxidativo en pacientes A-T, se observó una disminución en los niveles de capacidad antioxidante total.
Actualmente no existe una cura para la A-T y los tratamientos actuales se limitan a los cuidados paliativos. Las terapias incluyen atención de rehabilitación, prevención y tratamiento de infecciones, y detección de disfunción pulmonar y neoplasias malignas. Los tratamientos sintomáticos generalmente se quedan cortos y dejan a los pacientes con A-T debilitados y en un estado de emaciación progresiva. Los pacientes que sufren de A-T necesitan urgentemente un tratamiento para aliviar las condiciones de esta enfermedad. Un producto farmacéutico que pueda sustituir la pérdida de ATM tiene el potencial de proporcionar a estos pacientes esta necesidad críticamente insatisfecha. Se ha demostrado que el compuesto activo en MBM-01 reemplaza el papel general de ATM al reducir el estrés oxidativo, reducir las roturas de doble cadena de ADN y disminuir la muerte celular programada (en células sanas). En consecuencia, MBM-01 representa una posible terapia innovadora para los pacientes que padecen A-T y proporciona un enfoque multifactorial como lo demuestra lo siguiente:
- Duplicar la vida útil de los ratones deficientes en ATM de vida breve;
- Aumento de NAD+, lo que reduce el envejecimiento prematuro de los pacientes con A-T al reducir la gravedad de la neuropatología de A-T, normalizar la función neuromuscular, retrasar la pérdida de memoria y prolongar la vida útil;
- Aumentar el factor de transcripción BDNF y NRF2 para disminuir la neurodegeneración y activar la maquinaria de defensa celular a través de genes antioxidantes;
- Mantener y mejorar la función del sistema inmunológico para mejorar los síntomas de A-T;
- Proteger el ADN del daño y reparar el tipo de daño del ADN observado en pacientes con A-T;
- Prevenir y reducir el tipo de estrés oxidativo observado en pacientes A-T;
- Aumentar la vida útil de los ratones en diversas condiciones y toxicidades; y
- Disminución de la tumorigénesis y carcinogénesis en general.
El estudio es un estudio abierto multicéntrico para evaluar la eficacia de MBM-01 para tratar la ataxia telangiectasia. Los pacientes serán evaluados durante tres fases del estudio: un período de referencia, un período de tratamiento de 9 meses y un período de seguimiento de 3 meses. Los pacientes visitarán los sitios el día 0, el mes 3, el mes 6 y el mes 9 para los laboratorios de seguridad y las evaluaciones de eficacia.
La dosificación seguirá un programa de dosificación por niveles de peso administrado por vía oral QD a través de vasos de medicamentos premarcados. A los pacientes se les administrará el fármaco del estudio diariamente, los 7 días de la semana. Los pacientes serán colocados en uno de los cuatro grupos de dosificación.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Benji Crane
- Número de teléfono: 6264376506
- Correo electrónico: bjcrane@matrixbiomed.com
Ubicaciones de estudio
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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Contacto:
- Nick Russo, MD
-
Investigador principal:
- Nicholas Russo, MD
-
Sub-Investigador:
- Mary K Koenig, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Tener un diagnóstico confirmado de A-T.
a) Los pacientes tendrán una confirmación molecular previa o serán investigados;
- Si es mujer y en edad fértil, debe estar usando un método anticonceptivo efectivo con un historial de confiabilidad para el paciente individual;
- Si una mujer con una pareja masculina. Si el hombre está en edad fértil, se deben emplear métodos anticonceptivos adecuados, incluido el uso de condones con espermicida. Sin donación de esperma durante 90 días hasta después de la conclusión del estudio;
- Peso corporal > 15 kg;
- Ser capaz de participar durante todo el período de la investigación clínica;
- El paciente y su padre/cuidador (si es menor de edad), o un representante legal, han proporcionado su consentimiento informado por escrito para participar. Si el consentimiento es proporcionado únicamente por el cuidador de acuerdo con las regulaciones locales, el paciente debe dar su consentimiento para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
Hembras que son
a) embarazada o en período de lactancia;
- Mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos adecuados, según lo determine su proveedor de atención médica;
- Pacientes con discapacidad visual o auditiva severa (que no se corrige con anteojos o audífonos) que, a discreción del investigador, interfiere con su capacidad para realizar las evaluaciones del estudio;
- Pacientes a los que se les haya diagnosticado artritis u otros trastornos musculoesqueléticos que afecten las articulaciones, los músculos, los ligamentos y/o los nervios que, por sí mismos, afecten la movilidad del paciente y, a criterio del investigador, interfieran con su capacidad para realizar las evaluaciones del estudio;
- Una discapacidad que puede impedir que el paciente complete todos los requisitos del estudio;
- enfermedad pulmonar grave o inestable;
- Diabetes no controlada. Pacientes con diabetes que se ha estabilizado (es decir, sin episodios de hipoglucemia o hiperglucemia en los últimos 3 meses) serán elegibles;
- Enfermedad neoplásica actual o enfermedad neoplásica previa que no haya estado en remisión durante al menos 2 años;
- Ha participado en cualquier otro ensayo con un fármaco en investigación y recibió una dosis dentro de los 30 días;
- Requiere cualquier medicación concomitante prohibida por el protocolo;
- Cualquier otra enfermedad o afección grave, inestable o grave que, en opinión del Investigador, pondría al paciente en riesgo de morbilidad inminente que ponga en peligro su vida, necesidad de hospitalización o mortalidad; y
- Evidencia de enfermedad médica significativa, o enfermedad psiquiátrica/situación social que, a juicio del investigador, haría al paciente inapropiado para este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
Grupo 1 Los pacientes ≥13 años recibirán una dosis diaria total de 1200 mg/día. Grupo 2 - Grupo 4 Los pacientes de 4 a 12 años recibirán dosis grupales según el peso de 17 mg/kg: Grupo 2
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A los pacientes se les administrará el fármaco del estudio diariamente durante 9 meses QD a través de vasos de medicamentos premarcados.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la Escala Cooperativa Internacional de Calificación de Ataxia (ICARS)
Periodo de tiempo: Las evaluaciones de ICARS se realizarán al inicio, el mes 3, el mes 6 y el mes 9.
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El ICARS es una escala de calificación de ataxia de 19 ítems con una puntuación total que va de 0 a 100.
Una puntuación de 0 significa normal y las puntuaciones más altas representan un empeoramiento de la enfermedad.
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Las evaluaciones de ICARS se realizarán al inicio, el mes 3, el mes 6 y el mes 9.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la prueba de clavija de nueve orificios (9HPT) desde el inicio (día 1) hasta el final del tratamiento con MBM-01
Periodo de tiempo: El cambio en 9HPT se tomará al inicio, el mes 3, el mes 6 y el mes 9.
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El cambio en 9HPT se tomará al inicio, el mes 3, el mes 6 y el mes 9.
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Cambio en la prueba de caminata cronometrada de 25 pies (T25FW)
Periodo de tiempo: T25FW se evaluará al inicio, el mes 3, el mes 6 y el mes 9.
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Se dirige al paciente a un extremo de un recorrido de 25 pies claramente marcado y se le indica que camine 25 pies lo más rápido posible, pero de manera segura.
El tiempo, en segundos, se calcula desde el inicio de la instrucción hasta el comienzo y finaliza cuando el paciente alcanza la marca de 25 pies.
Los valores de referencia se registran dos veces.
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T25FW se evaluará al inicio, el mes 3, el mes 6 y el mes 9.
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Cambio en la capacidad antioxidante total
Periodo de tiempo: (TEAC) tomado al inicio, mes 3, mes 6 y mes 9
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La capacidad antioxidante del plasma se determinará mediante la prueba de capacidad antioxidante equivalente a Trolox (TEAC)
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(TEAC) tomado al inicio, mes 3, mes 6 y mes 9
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Cambio en los peróxidos de lípidos plasmáticos totales
Periodo de tiempo: Cambio en los niveles totales de peróxido de lípidos en plasma tomados al inicio, mes 3, mes 6 y mes 9.
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Cambio en los niveles totales de peróxido de lípidos en plasma tomados al inicio, mes 3, mes 6 y mes 9.
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Cambio en la relación de concentración de GSH/disulfuro de glutatión (GSSG)
Periodo de tiempo: tomado al inicio, mes 3, mes 6 y mes 9.
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Las concentraciones de GSH se compararán con el disulfuro de glutatión.
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tomado al inicio, mes 3, mes 6 y mes 9.
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Cambio en los recuentos de linfocitos (CD3)
Periodo de tiempo: Cambio en los recuentos de linfocitos séricos (CD3) tomados al inicio, mes 3, mes 6 y mes 9
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Cambio en los recuentos de linfocitos séricos (CD3) tomados al inicio, mes 3, mes 6 y mes 9
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Cambio en los recuentos de linfocitos (CD4)
Periodo de tiempo: Cambio en los recuentos de linfocitos séricos (CD4) tomados al inicio, mes 3, mes 6 y mes 9
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Cambio en los recuentos de linfocitos séricos (CD4) tomados al inicio, mes 3, mes 6 y mes 9
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Cambio en los recuentos de linfocitos (CD8)
Periodo de tiempo: Cambio en los recuentos de linfocitos séricos (CD8) tomados al inicio, mes 3, mes 6 y mes 9
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Cambio en los recuentos de linfocitos séricos (CD8) tomados al inicio, mes 3, mes 6 y mes 9
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Cambio en los recuentos de linfocitos (CD19)
Periodo de tiempo: Cambio en los recuentos de linfocitos séricos (CD19) tomados al inicio, mes 3, mes 6 y mes 9
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Cambio en los recuentos de linfocitos séricos (CD19) tomados al inicio, mes 3, mes 6 y mes 9
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Cambiar 8-hidroxi-2-desoxiguanosina (8-OHdG)
Periodo de tiempo: Tomado al inicio, mes 3, mes 6 y mes 9.
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Evaluación de los niveles de aducto de 8-hidroxi-2'-desoxiguanosina (8-OHdG) en linfocitos de sangre periférica humana tomados al inicio, mes 3, mes 6 y mes 9.
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Tomado al inicio, mes 3, mes 6 y mes 9.
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Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
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- Ataxias espinocerebelosas
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- Telangiectasias
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- Ataxia Telangiectasia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Antioxidantes
- Agentes de protección contra la radiación
- Tempol
Otros números de identificación del estudio
- MBI-09-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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