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MBM-01 (Tempol) pour le traitement de l'ataxie télangiectasie

13 mai 2021 mis à jour par: Matrix Biomed, Inc.

Une étude ouverte pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du MBM-01 pour le traitement de l'ataxie télangiectasie

L'ataxie télangiectasie (A-T) est une maladie neurodégénérative à transmission autosomique récessive qui a également des effets dramatiques sur les systèmes immunitaire et endocrinien. La maladie résulte de mutations du gène muté A-T (A-T) entraînant une perte de production de la protéine ATM.

Le composé actif du MBM-01 (4-hydroxy-2,2,6,6-tétraméthylpipéridine-1-oxyle) peut remplacer la perte d'ATM en protégeant les cellules des dommages à l'ADN, en prévenant et en réduisant les dommages oxydatifs, en déclenchant une augmentation de les protéines de survie cellulaire et la préservation du cerveau et du système immunitaire périphérique.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les cellules dépourvues d'ATM sont laissées sans défense et incapables de réparer l'ADN cellulaire endommagé, de présenter un contrôle normal du cycle cellulaire, de répondre efficacement aux dommages oxydatifs, aux rayonnements ionisants et aux agents alkylants, et de maintenir une réponse immunitaire saine, entre autres. Les patients A-T ont un stress oxydatif accru et des niveaux totaux d'antioxydants significativement réduits. Dans une première étude portant sur le stress oxydatif chez les patients A-T, une diminution des niveaux de capacité antioxydante totale a été observée.

Il n'existe actuellement aucun remède contre l'A-T et les traitements actuels se limitent aux soins palliatifs. Les thérapies comprennent les soins de réadaptation, la prévention et le traitement des infections et le dépistage des dysfonctionnements pulmonaires et des tumeurs malignes. Les traitements symptomatiques sont généralement insuffisants et laissent les patients A-T affaiblis et dans un état de dépérissement progressif. Les patients souffrant d'A-T ont un besoin urgent d'un traitement pour soulager les conditions de cette maladie. Un produit médicamenteux qui peut remplacer la perte d'ATM a le potentiel de répondre à ces besoins critiques non satisfaits. Il a été démontré que le composé actif de MBM-01 supplantait le rôle global de l'ATM en réduisant le stress oxydatif, en réduisant les cassures double brin de l'ADN et en diminuant la mort cellulaire programmée (dans les cellules saines). En conséquence, MBM-01 représente une thérapie révolutionnaire potentielle pour les patients atteints d'A-T, offrant une approche multifactorielle, comme en témoignent les éléments suivants :

  1. Doubler la durée de vie des souris déficientes en ATM autrement à courte durée de vie ;
  2. Augmenter le NAD+, diminuant ainsi le vieillissement prématuré des patients A-T en réduisant la gravité de la neuropathologie A-T, en normalisant la fonction neuromusculaire, en retardant la perte de mémoire et en prolongeant la durée de vie ;
  3. Augmenter le facteur de transcription BDNF et NRF2 pour diminuer la neurodégénérescence et activer la machinerie de défense cellulaire via des gènes antioxydants ;
  4. Maintenir et améliorer la fonction du système immunitaire pour améliorer les symptômes A-T ;
  5. Protéger l'ADN des dommages et réparer le type de dommages à l'ADN observés chez les patients A-T ;
  6. Prévenir et réduire le type de stress oxydatif observé chez les patients A-T ;
  7. Augmenter la durée de vie des souris dans diverses conditions et toxicités ; et
  8. Diminution de la tumorigenèse et de la carcinogenèse en général.

L'étude est une étude ouverte multicentrique visant à évaluer l'efficacité du MBM-01 pour traiter l'ataxie télangiectasie. Les patients seront évalués au cours de trois phases d'étude : une période de référence, une période de traitement de 9 mois et une période de suivi de 3 mois. Les patients visiteront les sites le jour 0, le mois 3, le mois 6 et le mois 9 pour les laboratoires de sécurité et les évaluations d'efficacité.

Le dosage suivra un schéma posologique en fonction du poids administré par voie orale QD via des gobelets à médicament prémarqués. Les patients recevront le médicament à l'étude quotidiennement, 7 jours sur 7. Les patients seront placés dans l'un des quatre groupes de dosage.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston
        • Contact:
          • Nick Russo, MD
        • Chercheur principal:
          • Nicholas Russo, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Mary K Koenig, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 mois et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Avoir un diagnostic confirmé d'A-T.

    a) Les patients auront soit une confirmation moléculaire préalable, soit feront l'objet d'une enquête ;

  2. S'il s'agit d'une femme et en âge de procréer, doit utiliser une méthode de contraception efficace avec des antécédents de fiabilité pour la patiente individuelle ;
  3. Si une femme avec un partenaire masculin. Si l'homme est en âge de procréer, des méthodes de contraception adéquates doivent être employées, y compris l'utilisation de préservatifs avec spermicide. Aucun don de sperme pendant 90 jours jusqu'à la fin de l'étude ;
  4. Poids corporel > 15 kg ;
  5. Être en mesure de participer pendant toute la durée de l'investigation clinique ;
  6. Le patient et son parent/soignant (s'il n'a pas atteint l'âge du consentement), ou un représentant légal, ont fourni un consentement éclairé écrit pour participer. Si le consentement est fourni uniquement par le soignant conformément aux réglementations locales, le patient doit donner son consentement pour participer à l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Les femelles qui sont

    a) enceinte ou allaitez;

  2. Les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception adéquate, tel que déterminé par leur fournisseur de soins de santé ;
  3. Patients présentant une déficience visuelle ou auditive sévère (qui n'est pas corrigée par des lunettes ou des prothèses auditives) qui, à la discrétion de l'investigateur, interfère avec leur capacité à effectuer des évaluations d'étude ;
  4. Les patients qui ont été diagnostiqués avec de l'arthrite ou d'autres troubles musculo-squelettiques affectant les articulations, les muscles, les ligaments et/ou les nerfs qui en eux-mêmes affectent la mobilité du patient et, à la discrétion de l'investigateur, interfèrent avec leur capacité à effectuer des évaluations d'étude ;
  5. Un handicap qui peut empêcher le patient de remplir toutes les exigences de l'étude ;
  6. Maladie pulmonaire grave ou instable ;
  7. Diabète non contrôlé. Les patients atteints de diabète stabilisé (c'est-à-dire aucun épisode hypoglycémique ou hyperglycémique au cours des 3 derniers mois) sera éligible ;
  8. Maladie néoplasique actuelle ou maladie néoplasique antérieure non en rémission depuis au moins 2 ans ;
  9. A participé à tout autre essai avec un médicament expérimental et a reçu une dose dans les 30 jours ;
  10. Nécessite toute médication concomitante interdite par le protocole ;
  11. Toute autre maladie ou affection grave, instable ou grave qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque imminent de morbidité potentiellement mortelle, de nécessité d'hospitalisation ou de mortalité ; et
  12. Preuve d'une maladie médicale importante ou d'une maladie psychiatrique / situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1

Groupe 1 Les patients âgés de ≥ 13 ans recevront une dose quotidienne totale de 1200 mg/jour.

Groupe 2 - Groupe 4

Les patients âgés de 4 à 12 ans recevront des doses de groupe en fonction du poids à 17 mg/kg :

Groupe 2

  • Patients âgés de 4 à 12 ans pesant 15 kg à
  • Patients âgés de 4 à 12 ans pesant 25 kg à
  • Les patients âgés de 4 à 12 ans pesant ≥ 35 kg prendront 850 mg/jour.
Médicament: MBM-01
Les patients recevront le médicament à l'étude quotidiennement pendant 9 mois QD via des gobelets prémarqués.
Autres noms:
  • Tempol solution buvable

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'échelle internationale d'évaluation de l'ataxie coopérative (ICARS)
Délai: Les évaluations ICARS seront prises au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 9.
L'ICARS est une échelle d'évaluation de l'ataxie en 19 points avec un score total allant de 0 à 100. Un score de 0 signifie normal et des scores plus élevés représentent une aggravation de la maladie.
Les évaluations ICARS seront prises au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 9.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la ligne de base du Nine Hole Peg Test (9HPT) (Jour 1) jusqu'à la fin du traitement avec MBM-01
Délai: Le changement de 9HPT sera pris au départ, mois 3, mois 6 et mois 9.
Le changement de 9HPT sera pris au départ, mois 3, mois 6 et mois 9.
Modification du test de marche chronométré sur 25 pieds (T25FW)
Délai: T25FW sera évalué au départ, mois 3, mois 6 et mois 9.
Le patient est dirigé vers une extrémité d'un parcours de 25 pieds clairement marqué et on lui demande de marcher 25 pieds aussi rapidement que possible, mais en toute sécurité. Le temps, en secondes, est calculé à partir du début de l'instruction de début et se termine lorsque le patient a atteint la marque des 25 pieds. Les valeurs de base sont enregistrées deux fois.
T25FW sera évalué au départ, mois 3, mois 6 et mois 9.
Modification de la capacité antioxydante totale
Délai: (TEAC) pris au départ, mois 3, mois 6 et mois 9
La capacité antioxydante du plasma sera déterminée par le test de capacité antioxydante équivalent trolox (TEAC)
(TEAC) pris au départ, mois 3, mois 6 et mois 9
Modification des peroxydes lipidiques plasmatiques totaux
Délai: Modification des taux plasmatiques totaux de peroxyde de lipide pris au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 9.
Modification des taux plasmatiques totaux de peroxyde de lipide pris au départ, au mois 3, au mois 6 et au mois 9.
Modification du rapport de concentration de GSH/disulfure de glutathion (GSSG)
Délai: prises au départ, mois 3, mois 6 et mois 9.
Les concentrations de GSH seront comparées au disulfure de glutathion.
prises au départ, mois 3, mois 6 et mois 9.
Modification du nombre de lymphocytes (CD3)
Délai: Modification du nombre de lymphocytes sériques (CD3) pris au départ, mois 3, mois 6 et mois 9
Modification du nombre de lymphocytes sériques (CD3) pris au départ, mois 3, mois 6 et mois 9
Modification du nombre de lymphocytes (CD4)
Délai: Modification du nombre de lymphocytes sériques (CD4) pris au départ, mois 3, mois 6 et mois 9
Modification du nombre de lymphocytes sériques (CD4) pris au départ, mois 3, mois 6 et mois 9
Modification du nombre de lymphocytes (CD8)
Délai: Modification du nombre de lymphocytes sériques (CD8) pris au départ, mois 3, mois 6 et mois 9
Modification du nombre de lymphocytes sériques (CD8) pris au départ, mois 3, mois 6 et mois 9
Modification du nombre de lymphocytes (CD19)
Délai: Modification du nombre de lymphocytes sériques (CD19) pris au départ, mois 3, mois 6 et mois 9
Modification du nombre de lymphocytes sériques (CD19) pris au départ, mois 3, mois 6 et mois 9
Changer 8-hydroxy-2- désoxyguanosine (8-OHdG)
Délai: Pris au départ, mois 3, mois 6 et mois 9.
Évaluation des taux d'adduits de 8-hydroxy-2'-désoxyguanosine (8-OHdG) dans les lymphocytes du sang périphérique humain pris au départ, mois 3, mois 6 et mois 9.
Pris au départ, mois 3, mois 6 et mois 9.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Matrix Biomed, Inc.

Collaborateurs

The University of Texas Health Science Center, Houston

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2021

Première publication (Réel)

14 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MBI-09-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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