MBM-01 (Tempol) för behandling av ataxi Telangiectasia

Celler som saknar ATM lämnas försvarslösa och oförmögna att reparera cellulärt skadat DNA, att uppvisa normal cellcykelkontroll, att effektivt svara på oxidativ skada, joniserande strålning och alkyleringsmedel och att upprätthålla ett hälsosamt immunsvar bland annat. A-T-patienter har ökad oxidativ stress och signifikant minskade totala antioxidantnivåer. I en tidig studie riktad mot oxidativ stress hos A-T-patienter har en minskning av nivåerna av total antioxidantkapacitet observerats.

Det finns för närvarande inget botemedel mot A-T, och nuvarande behandlingar är begränsade till palliativ vård. Terapierna inkluderar rehabiliterande vård, förebyggande och behandling av infektioner samt screening för lungdysfunktion och maligniteter. Symtomatiska behandlingar misslyckas i allmänhet och lämnar A-T-patienter försvagade och i ett progressivt slöseri. Patienter som lider av A-T är i stort behov av en behandling för att lindra tillstånden för denna sjukdom. En läkemedelsprodukt som kan ersätta förlusten av ATM har potentialen att förse dessa patienter med detta kritiskt ouppfyllda behov. Den aktiva föreningen i MBM-01 har visat sig ersätta den övergripande rollen av ATM genom att minska oxidativ stress, minska DNA-dubbelsträngsbrott och minska programmerad celldöd (i friska celler). Följaktligen representerar MBM-01 en potentiell genombrottsterapi för patienter som lider av A-T, vilket ger en multifaktoriell strategi, vilket framgår av följande:

1. Fördubbling av livslängden för annars kortlivade ATM-bristiga möss;
2. Öka NAD+, därigenom minska det förtida åldrandet av A-T-patienter genom att minska svårighetsgraden av A-T-neuropatologi, normalisera neuromuskulär funktion, fördröja minnesförlust och förlänga livslängden;
3. Öka transkriptionsfaktorn BDNF och NRF2 för att minska neurodegeneration och aktivera cellulärt försvarsmaskineri via antioxidantgener;
4. Upprätthålla och förbättra immunsystemets funktion för att lindra A-T-symtom;
5. Skydda DNA från skador och reparera den typ av DNA-skada som observerats hos A-T-patienter;
6. Förebygga och minska den typ av oxidativ stress som observeras hos A-T-patienter;
7. Öka livslängden för möss under olika förhållanden och toxiciteter; och
8. Minskande tumörbildning och karcinogenes i allmänhet.

Studien är en öppen multicenterstudie för att bedöma effektiviteten av MBM-01 för att behandla ataxi telangiectasia. Patienterna kommer att bedömas under tre studiefaser: en baslinjeperiod, en 9-månaders behandlingsperiod och en 3-månaders uppföljningsperiod. Patienterna kommer att besöka platser dag 0, månad 3, månad 6 och månad 9 för säkerhetslaboratorier och effektbedömningar.

Doseringen kommer att följa ett doseringsschema i viktnivå som administreras oralt QD via premarkerade medicinkoppar. Patienterna kommer att administreras studieläkemedlet dagligen, 7 dagar i veckan. Patienterna kommer att placeras i en av fyra doseringsgrupper.