MBM-01 (Tempol) do leczenia ataksji teleangiektazji

Komórki pozbawione ATM pozostają bezbronne i niezdolne do naprawy uszkodzonego komórkowego DNA, wykazywania prawidłowej kontroli cyklu komórkowego, skutecznej odpowiedzi na uszkodzenia oksydacyjne, promieniowanie jonizujące i czynniki alkilujące oraz między innymi do utrzymania zdrowej odpowiedzi immunologicznej. Pacjenci z A-T mają zwiększony stres oksydacyjny i znacznie obniżony całkowity poziom przeciwutleniaczy. We wczesnych badaniach ukierunkowanych na stres oksydacyjny u pacjentów z A-T zaobserwowano spadek poziomu całkowitej zdolności antyoksydacyjnej.

Obecnie nie ma lekarstwa na AT, a obecne metody leczenia ograniczają się do opieki paliatywnej. Terapie obejmują opiekę rehabilitacyjną, profilaktykę i leczenie infekcji oraz badania przesiewowe w kierunku dysfunkcji płuc i nowotworów złośliwych. Leczenie objawowe na ogół jest niewystarczające i pozostawia pacjentów z A-T osłabionych iw stanie stopniowego wyniszczania. Pacjenci cierpiący na A-T pilnie potrzebują leczenia w celu złagodzenia warunków tej choroby. Produkt leczniczy, który może zastąpić utratę bankomatu, może potencjalnie zaspokoić tę krytycznie niezaspokojoną potrzebę tych pacjentów. Wykazano, że związek aktywny w MBM-01 zastępuje ogólną rolę ATM poprzez zmniejszenie stresu oksydacyjnego, zmniejszenie pęknięć podwójnej nici DNA i zmniejszenie zaprogramowanej śmierci komórki (w zdrowych komórkach). W związku z tym MBM-01 stanowi potencjalną przełomową terapię dla pacjentów dotkniętych A-T, zapewniając wieloczynnikowe podejście, o czym świadczą następujące:

1. Podwojenie długości życia myszy z niedoborem ATM;
2. Zwiększenie NAD+, zmniejszając w ten sposób przedwczesne starzenie się pacjentów z A-T poprzez zmniejszenie ciężkości neuropatologii AT, normalizację funkcji nerwowo-mięśniowej, opóźnienie utraty pamięci i wydłużenie życia;
3. Zwiększenie czynnika transkrypcyjnego BDNF i NRF2 w celu zmniejszenia neurodegeneracji i aktywacji komórkowej maszynerii obronnej poprzez geny antyoksydacyjne;
4. Utrzymanie i poprawa funkcji układu odpornościowego w celu złagodzenia objawów AT;
5. Ochrona DNA przed uszkodzeniem i naprawa uszkodzeń DNA obserwowanych u pacjentów z A-T;
6. Zapobieganie i zmniejszanie rodzaju stresu oksydacyjnego obserwowanego u pacjentów z A-T;
7. Zwiększenie długości życia myszy w różnych warunkach i toksyczności; oraz
8. Zmniejszenie powstawania nowotworów i ogólnie karcynogenezy.

Badanie jest wieloośrodkowym badaniem otwartym, którego celem jest ocena skuteczności MBM-01 w leczeniu ataksji teleangiektazji. Pacjenci będą oceniani podczas trzech faz badania: okresu początkowego, 9-miesięcznego okresu leczenia i 3-miesięcznego okresu obserwacji. Pacjenci odwiedzą miejsca w dniu 0, miesiącu 3, miesiącu 6 i miesiącu 9 w celu wykonania badań laboratoryjnych dotyczących bezpieczeństwa i oceny skuteczności.

Dawkowanie będzie przebiegać zgodnie ze schematem dawkowania dostosowanym do masy ciała, podawanym doustnie, raz na dobę, za pomocą oznaczonych pojemników na leki. Pacjentom będzie podawany badany lek codziennie, 7 dni w tygodniu. Pacjenci zostaną umieszczeni w jednej z czterech grup dawkowania.