MBM-01 (Tempol) ataksia-telangiektasian hoitoon

Solut, joista puuttuu ATM, jäävät puolustuskyvyttömiksi eivätkä pysty korjaamaan solujen vaurioitunutta DNA:ta, osoittamaan normaalia solusyklin hallintaa, reagoimaan tehokkaasti oksidatiivisiin vaurioihin, ionisoivaan säteilyyn ja alkyloiviin aineisiin ja ylläpitämään tervettä immuunivastetta muun muassa. A-T-potilailla on lisääntynyt oksidatiivinen stressi ja laskenut merkittävästi antioksidanttipitoisuuksia. Varhaisessa tutkimuksessa, joka kohdistui oksidatiiviseen stressiin A-T-potilailla, on havaittu kokonaisantioksidanttikapasiteetin laskua.

Tällä hetkellä A-T:hen ei ole parannuskeinoa, ja nykyiset hoidot rajoittuvat palliatiiviseen hoitoon. Hoitoja ovat kuntouttava hoito, infektioiden ehkäisy ja hoito sekä keuhkojen toimintahäiriöiden ja pahanlaatuisten kasvainten seulonta. Oireiset hoidot jäävät yleensä vajaaksi ja jättävät A-T-potilaat heikkokuntoisiksi ja asteittain laihtuneiksi. A-T:tä sairastavat potilaat tarvitsevat kipeästi hoitoa tämän taudin olosuhteiden lievittämiseksi. Lääkevalmiste, joka voi korvata pankkiautomaatin katoamisen, voi tarjota näille potilaille tämän kriittisesti tyydyttämättömän tarpeen. MBM-01:n aktiivisen yhdisteen on osoitettu korvaavan ATM:n yleisen roolin vähentämällä oksidatiivista stressiä, vähentämällä DNA:n kaksoisjuostekatkoja ja vähentämällä ohjelmoitua solukuolemaa (terveissä soluissa). Näin ollen MBM-01 edustaa mahdollista läpimurtohoitoa A-T-potilaille tarjoamalla monitekijäistä lähestymistapaa, kuten seuraavat:

1. Muutoin lyhytikäisten ATM-puutteisten hiirten eliniän kaksinkertaistaminen;
2. NAD+:n lisääminen, mikä vähentää A-T-potilaiden ennenaikaista ikääntymistä vähentämällä A-T-neuropatologian vakavuutta, normalisoimalla hermo-lihastoimintaa, viivästyttäen muistin menetystä ja pidentämällä elinikää;
3. Transkriptiotekijän BDNF:n ja NRF2:n lisääminen neurodegeneraation vähentämiseksi ja solujen puolustuskoneiston aktivoimiseksi antioksidanttigeenien kautta;
4. Immuunijärjestelmän toiminnan ylläpitäminen ja parantaminen A-T-oireiden lievittämiseksi;
5. DNA:n suojaaminen vaurioilta ja A-T-potilailla havaitun DNA-vaurion tyypin korjaaminen;
6. A-T-potilailla havaitun oksidatiivisen stressin tyypin ehkäiseminen ja vähentäminen;
7. Hiirten eliniän pidentäminen erilaisissa olosuhteissa ja toksisuuksissa; ja
8. Tuumorigeneesin ja karsinogeneesin vähentäminen yleensä.

Tutkimus on monikeskustutkimus, jossa arvioidaan MBM-01:n tehokkuutta ataksia-telangiektasiassa. Potilaita arvioidaan kolmen tutkimusvaiheen aikana: perusjakso, 9 kuukauden hoitojakso ja 3 kuukauden seurantajakso. Potilaat vierailevat kohteissa päivä 0, kuukausi 3, kuukausi 6 ja kuukausi 9 turvallisuuslaboratorioissa ja tehokkuusarvioinneissa.

Annostelu tapahtuu painoporrastetun annosteluohjelman mukaisesti, joka annetaan suun kautta QD ennalta merkittyjen lääkekuppien kautta. Potilaille annetaan tutkimuslääkettä päivittäin 7 päivänä viikossa. Potilaat sijoitetaan yhteen neljästä annosryhmästä.