MBM-01 (Tempol) zur Behandlung von Ataxia Teleangiektasie

Zellen, denen ATM fehlt, sind wehrlos und nicht in der Lage, zellgeschädigte DNA zu reparieren, eine normale Kontrolle des Zellzyklus zu zeigen, effektiv auf oxidative Schäden, ionisierende Strahlung und Alkylierungsmittel zu reagieren und unter anderem eine gesunde Immunantwort aufrechtzuerhalten. A-T-Patienten haben einen erhöhten oxidativen Stress und einen signifikant reduzierten Gesamtspiegel an Antioxidantien. In einer frühen Studie, die sich mit oxidativem Stress bei A-T-Patienten befasste, wurde eine Abnahme der gesamten antioxidativen Kapazität beobachtet.

Derzeit gibt es keine Heilung für A-T, und die derzeitigen Behandlungen beschränken sich auf Palliativmedizin. Die Therapien umfassen rehabilitative Versorgung, Infektionsprävention und -behandlung sowie Screening auf Lungenfunktionsstörungen und bösartige Erkrankungen. Symptomatische Behandlungen schlagen im Allgemeinen fehl und hinterlassen A-T-Patienten geschwächt und in einem zunehmend kraftlosen Zustand. Patienten, die an A-T leiden, benötigen dringend eine Behandlung, um die Zustände dieser Krankheit zu lindern. Ein Arzneimittelprodukt, das den Verlust von ATM ersetzen kann, hat das Potenzial, diesen Patienten diesen dringend unerfüllten Bedarf zu decken. Es wurde gezeigt, dass der Wirkstoff in MBM-01 die allgemeine Rolle von ATM ersetzt, indem er oxidativen Stress reduziert, DNA-Doppelstrangbrüche reduziert und den programmierten Zelltod (in gesunden Zellen) verringert. Dementsprechend stellt MBM-01 eine potenzielle bahnbrechende Therapie für Patienten dar, die von A-T betroffen sind, und bietet einen multifaktoriellen Ansatz, wie durch Folgendes belegt:

1. Verdoppelung der Lebensdauer von ansonsten kurzlebigen ATM-defizienten Mäusen;
2. Erhöhung von NAD+, wodurch die vorzeitige Alterung von A-T-Patienten verringert wird, indem die Schwere der A-T-Neuropathologie verringert, die neuromuskuläre Funktion normalisiert, Gedächtnisverlust verzögert und die Lebensdauer verlängert wird;
3. Erhöhung der Transkriptionsfaktoren BDNF und NRF2, um die Neurodegeneration zu verringern und die zelluläre Abwehrmaschinerie über antioxidative Gene zu aktivieren;
4. Aufrechterhaltung und Verbesserung der Funktion des Immunsystems zur Linderung von A-T-Symptomen;
5. Schutz der DNA vor Schäden und Reparatur der Art von DNA-Schäden, die bei A-T-Patienten beobachtet wurden;
6. Verhinderung und Verringerung der Art von oxidativem Stress, der bei A-T-Patienten beobachtet wird;
7. Verlängerung der Lebensdauer von Mäusen unter verschiedenen Bedingungen und Toxizitäten; und
8. Abnehmende Tumorentstehung und Karzinogenese im Allgemeinen.

Die Studie ist eine multizentrische Open-Label-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von MBM-01 zur Behandlung von Ataxia Teleangiektasie. Die Patienten werden in drei Studienphasen untersucht: einer Baseline-Periode, einer 9-monatigen Behandlungsphase und einer 3-monatigen Nachbeobachtungsphase. Die Patienten besuchen die Prüfzentren am Tag 0, Monat 3, Monat 6 und Monat 9 für Sicherheitslabors und Wirksamkeitsbewertungen.

Die Dosierung erfolgt nach einem gewichtsgestuften Dosierungsplan, der oral QD über vormarkierte Medizinbecher verabreicht wird. Den Patienten wird das Studienmedikament täglich, 7 Tage die Woche verabreicht. Die Patienten werden in eine von vier Dosierungsgruppen eingeteilt.