患有 RASopathies 的儿童和成人的临床、遗传和流行病学研究

• 纳入标准：

携带者：满足以下任一条件的个人将有资格参与本研究：

• 临床诊断为 RAS 病（包括 Costello 综合征、Noonan 综合征、Noonan 综合征伴多发性雀斑、心面皮肤综合征、Legius 综合征、毛细血管动静脉畸形综合征或其他）的个体符合条件。 大多数临床 RA 病变综合征都有已发表的临床诊断标准，并且因综合征而异。 个人进行临床诊断但未进行分子遗传学检测的情况并不常见。 所有被研究团队认为有患 RAS 病风险且之前未进行过基因检测的个体都将在研究中完成此项检测。 临床诊断为 RAS 病但未被发现在已知 RA 病基因中携带相应致病性或可能致病性变异的罕见个体将被考虑进行外显子组分析，以鉴定潜在的新型 RAS 病种系变异。
• 在 RA 病变相关基因中具有种系变异（P/LP 或意义不确定但生物信息学预测具有破坏性的变异）的个体符合条件。 这些包括但不限于：BRAF、CBL、HRAS、KRAS、LZTR1、MAP2K1、

MAP2K2、MAP3K8、MRAS、NRAS、PPP1CB、PTPN11、RAF1、RASA1、RASA2、RIT1、RRAS、SHOC2、SOS1、SPRED1,57。 从本文中，我们指的是 1) 在 RAS 通路基因中具有种系致病性变异的个体和 2) 具有临床 RAS 病诊断但尚未将遗传变异鉴定为“携带者”的个体。 被鉴定的第一个家庭成员被称为“先证者”。

• 只有 NF1 的人没有资格参加这项研究。 然而，双重诊断为 NF1 和另一种 RASOpathy（通过基因检测和/或临床诊断）的个体有资格参加该研究。
• 所有类型和数量的先前治疗都是允许的。
• 没有年龄限制。
• 没有与器官和骨髓功能相关的限制。
• 每个承运人（或他们的适当代理人，如果承运人不能）必须签署一份 IRB 批准的知情同意文件，以证明他们在进行任何与方案相关的研究之前了解研究性质和本研究的风险。

执行。

控制：携带者的家庭成员有资格参加。 CLIA 认证实验室的基因检测将提供给这些与血液相关的家庭成员，以确定变异是否可能在不完全外显率的家庭中分离。 由于大多数 RASopathy 综合征是散发性的，因此在许多家系中可能不需要大家庭成员（祖父母、阿姨、叔叔）的广泛测试和登记。 对先证者的 RAS 变异体进行基因检测并且不携带它的家庭成员（或非血缘关系的家庭成员）是对照。 本研究中的携带者和对照者被称为“参与者”、“个体”或“患者”。

• 允许所有类型和数量的先前治疗
• 没有年龄限制。
• 没有与器官和骨髓功能相关的限制。
• 每个对照（或他们的适当代理人，如果对照不能）必须签署一份 IRB 批准的知情同意文件，以证明他们在任何与协议相关的研究之前了解研究性质和这项研究的风险。

执行。

研究资格评估：这完全是满足上述纳入标准而不满足下文第 0 节中的任何排除标准的功能。

排除标准：

携带者：符合以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外：

• 仅诊断为 NF1 或 NF1 中新发现的种系致病性种系变异的个体，以及这些患者的一级亲属不符合资格。 然而，双重诊断为 NF1 和另一种 RASOpathy（通过基因检测和/或临床诊断）的个体有资格参加该研究。
• 研究者认为无法返回进行后续访问或无法获得所需后续研究的个人将被排除在 NIH 临床中心队列之外。

控制：满足以下任何标准的个人将被排除在参与本研究之外：

--研究人员认为无法返回进行后续访问或无法获得所需后续研究的个人将被排除在参与 NIH 临床中心队列之外。