RASopathies를 가진 어린이와 성인의 임상, 유전 및 역학 연구

• 포함 기준:

캐리어: 다음 기준 중 하나를 충족하는 개인이 이 연구에 참여할 수 있습니다.

• 코스텔로 증후군, 누난 증후군, 다발성 흑자 누난 증후군, 심근피부 증후군, 레기우스 증후군, 모세혈관 동정맥 기형 증후군 등을 포함하는 RAS병증의 임상 진단을 받은 개인은 자격이 있습니다. 게시된 임상 진단 기준은 대부분의 임상 RAS병증 증후군에 대해 존재하며 증후군마다 다릅니다. 개인이 임상 진단을 받고 분자 유전자 검사를 받지 않은 경우는 드뭅니다. 연구 팀에서 이전 유전자 검사를 받지 않은 RAS병증의 위험이 있는 것으로 간주하는 모든 개인은 이를 연구의 일부로 완료할 것입니다. 알려진 RASpathic 유전자에 상응하는 병원성 또는 가능성이 있는 병원성 변이를 보유하지 않는 것으로 밝혀진 RASopathy 임상 진단을 받은 드문 개체는 잠재적으로 새로운 RASopathy 생식계열 변이를 식별하기 위한 엑솜 분석을 위해 고려됩니다.
• RAS병증 관련 유전자에 생식계열 변이(P/LP 또는 의미가 불확실하지만 생물정보학적으로 손상될 것으로 예상되는 변이)가 있는 개인이 적합합니다. 여기에는 BRAF, CBL, HRAS, KRAS, LZTR1, MAP2K1,

MAP2K2, MAP3K8, MRAS, NRAS, PPP1CB, PTPN11, RAF1, RASA1, RASA2, RIT1, RRAS, SHOC2, SOS1, SPRED1,57. 여기에서 우리는 1) RAS 경로 유전자에 생식계열 병원성 변이가 있는 개인 및 2) 임상적 RAS병증 진단을 받았지만 유전적 변이가 아직 "캐리어"로 확인되지 않은 개인을 지칭합니다. 식별되는 첫 번째 가족 구성원은 "프로밴드"라고 합니다.

• NF1만 있는 개인은 연구 대상이 아닙니다. 그러나 NF1과 또 다른 RAS병증(유전자 검사 및/또는 임상 진단을 통해)의 이중 진단을 받은 개인은 연구에 적합합니다.
• 모든 종류와 양의 사전 치료가 허용됩니다.
• 나이 제한은 없습니다.
• 장기 및 골수 기능과 관련된 제한은 없습니다.
• 각 보균자(또는 보균자가 불가능한 경우 적절한 대리인)는 임상시험계획서 관련 연구가 시행되기 전에 본 연구의 연구 특성과 위험에 대한 이해를 입증하기 위해 IRB 승인 문서에 서명해야 합니다.

수행.

통제: 운송인의 가족 구성원은 등록할 수 있습니다. 변이가 불완전한 침투를 가진 가족에서 분리될 수 있는지 여부를 확인하기 위해 이러한 혈액 관련 가족 구성원에게 CLIA 인증 실험실에서의 유전자 검사가 제공될 것입니다. 대부분의 RAS병증 증후군은 산발적이기 때문에 확장된 가족 구성원(조부모, 숙모, 삼촌)의 광범위한 검사 및 등록은 많은 가계에서 필요하지 않을 가능성이 높습니다. 발단자의 RAS 변이에 대한 유전자 검사를 받았고 이를 숨기지 않는 가족 구성원(또는 비혈연 가족 구성원)은 대조군입니다. 이 연구에서 담체 및 대조군은 "참가자", "개인" 또는 "환자"로 지칭됩니다.

• 모든 유형과 양의 사전 치료가 허용됩니다.
• 나이 제한은 없습니다.
• 장기 및 골수 기능과 관련된 제한은 없습니다.
• 각 대조군(또는 대조군이 없는 경우 적절한 대리인)은 임상시험계획서 관련 연구가 시행되기 전에 본 연구의 연구 특성 및 위험에 대한 이해를 입증하기 위해 IRB 승인 문서에 서명해야 합니다.

수행.

연구 적격성 평가: 이는 위에서 설명한 포함 기준을 충족하고 아래 섹션 0의 제외 기준을 충족하지 않는 기능입니다.

제외 기준:

캐리어: 다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 이 연구 참여에서 제외됩니다.

• NF1 진단만 있는 개인 또는 NF1에서 새로 확인된 생식계열 병원성 생식계열 변종 및 이러한 환자의 직계 가족은 자격이 없습니다. 그러나 NF1과 또 다른 RAS병증(유전자 검사 및/또는 임상 진단을 통해)의 이중 진단을 받은 개인은 연구에 적합합니다.
• 조사자의 의견에 따라 후속 방문을 위해 돌아올 수 없거나 필요한 후속 연구를 받을 수 없는 개인은 NIH 임상 센터 코호트 참여에서 제외됩니다.

통제: 다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 이 연구 참여에서 제외됩니다.

--연구자의 의견에 따라 후속 방문을 위해 돌아올 수 없거나 필요한 후속 연구를 받을 수 없는 개인은 NIH 임상 센터 코호트 참여에서 제외됩니다.