Klinická, genetická a epidemiologická studie dětí a dospělých s RASopatiemi

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Nositelé: Jednotlivec, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, se bude moci zúčastnit této studie:

• Jedinci s klinickou diagnózou RASopatie, včetně Costello syndromu, Noonanova syndromu, Noonanova syndromu s mnohočetnými lentiginy, kardiofaciokutánního syndromu, Legiova syndromu, syndromu kapilární arteriovenózní malformace nebo jiných, jsou způsobilí. Pro většinu klinických syndromů RASopatie existují publikovaná klinická diagnostická kritéria a liší se podle syndromu. Bude neobvyklé, že jednotlivci budou mít klinickou diagnózu a nebudou mít molekulárně genetické testování. Všichni jedinci, kteří jsou studijním týmem považováni za rizikové pro RASopatii, kteří neprošli předchozím genetickým testováním, budou mít toto vyšetření jako součást studie. Vzácní jedinci s klinickou diagnózou RASopatie, u kterých nebyla zjištěna odpovídající patogenní nebo pravděpodobná patogenní varianta ve známém genu RASopatie, budou zváženi pro analýzu exomu pro identifikaci potenciálně nové zárodečné variace RASopatie.
• Jedinci s variantou zárodečné linie (P/LP nebo varianta s nejistým významem, ale bioinformaticky předpovězená jako škodlivá) v genu asociovaném s RASopatií jsou způsobilí. Patří mezi ně, ale nejsou omezeny na: BRAF, CBL, HRAS, KRAS, LZTR1, MAP2K1,

MAP2K2, MAP3K8, MRAS, NRAS, PPP1CB, PTPN11, RAF1, RASA1, RASA2, RIT1, RRAS, SHOC2, SOS1, SPRED1,57. Zde odkazujeme na 1) jedince se zárodečnou patogenní variací v genu dráhy RAS A 2) jedince s klinickou diagnózou RASopatie, ale u kterých ještě nebyla identifikována genetická varianta jako "přenašeči". První člen rodiny, který má být identifikován, se nazývá „proband“.

• Jedinci pouze s NF1 nejsou způsobilí pro studii. Do studie jsou však vhodní jedinci s dvojí diagnózou jak NF1, tak jiné RASopatie (prostřednictvím genetického testování a/nebo klinické diagnózy).
• Všechny typy a množství předchozích terapií jsou povoleny.
• Neexistuje žádné věkové omezení.
• Neexistuje žádné omezení týkající se funkce orgánů a kostní dřeně.
• Každý přepravce (nebo jeho příslušný zástupce, pokud přepravce není schopen) musí podepsat dokument informovaného souhlasu schválený IRB, aby prokázal, že rozumí povaze výzkumu a riziku této studie před zahájením jakýchkoli studií souvisejících s protokolem.

provedeno.

Kontroly: Členové rodiny dopravců mají nárok na registraci. Těmto pokrevním rodinným příslušníkům bude nabídnuto genetické testování v laboratoři s certifikací CLIA, aby se zjistilo, zda se varianta může segregovat v rodině s neúplnou penetrací. Vzhledem k tomu, že většina syndromů RASopatie je sporadická, rozsáhlé testování a zapisování členů širší rodiny (prarodiče, tety, strýcové) pravděpodobně nebude u mnoha rodokmenů nutné. Členové rodiny, kteří podstoupili genetické testování na variantu RAS probanda a nenesou ji (nebo nekrevní rodinní příslušníci), jsou kontrolní skupinou. Přenašeči a kontroly v této studii jsou označováni jako „účastníci“, „jednotlivci“ nebo „pacienti“.

• Všechny typy a množství předchozích terapií jsou povoleny
• Neexistuje žádné věkové omezení.
• Neexistuje žádné omezení týkající se funkce orgánů a kostní dřeně.
• Každá kontrola (nebo její vhodný náhradník, pokud kontrola není schopna) musí podepsat IRB schválený dokument informovaného souhlasu, aby prokázal, že rozumí povaze výzkumu a riziku této studie před zahájením jakýchkoli studií souvisejících s protokolem.

provedeno.

Hodnocení způsobilosti výzkumu: Toto je výhradně funkcí splnění kritérií pro zařazení popsaných výše a nesplnění žádného z kritérií vyloučení v části 0 níže.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Přenašeči: Jednotlivec, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

• Jedinci s pouze diagnózou NF1 nebo nově identifikovanou zárodečnou patogenní zárodečnou variantou u NF1 a příbuzní prvního stupně těchto pacientů nejsou způsobilí. Do studie jsou však vhodní jedinci s dvojí diagnózou jak NF1, tak jiné RASopatie (prostřednictvím genetického testování a/nebo klinické diagnózy).
• Jednotlivci, kteří se podle názoru zkoušejícího nebudou moci vrátit na následné návštěvy nebo získat požadované následné studie, budou vyloučeni z účasti v kohortě klinického centra NIH.

Kontroly: Jednotlivec, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti v této studii:

--Jednotlivci, kteří se podle názoru zkoušejícího nebudou moci vrátit na následné návštěvy nebo získat požadované následné studie, budou vyloučeni z účasti v kohortě klinického centra NIH.