Kliniczne, genetyczne i epidemiologiczne badanie dzieci i dorosłych z RASopatiami

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Przewoźnicy: Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, będzie mogła wziąć udział w tym badaniu:

• Kwalifikują się osoby z kliniczną diagnozą RASopatii, w tym zespołu Costello, zespołu Noonana, zespołu Noonana z wieloma plamami soczewicowatymi, zespołu sercowo-twarzowo-skórnego, zespołu Legiusa, zespołu malformacji tętniczo-żylnej naczyń włosowatych lub innych. Opublikowane kliniczne kryteria diagnostyczne istnieją dla większości klinicznych zespołów RASopatii i różnią się w zależności od zespołu. Rzadko zdarza się, aby osoby miały diagnozę kliniczną i nie miały molekularnych badań genetycznych. Wszystkie osoby uznane przez zespół badawczy za zagrożone RASopatią, które nie przeszły wcześniej badań genetycznych, zostaną wykonane w ramach badania. Rzadkie osoby z kliniczną diagnozą RASopatii, u których nie stwierdzono, że są nosicielami odpowiedniego patogennego lub prawdopodobnie patogennego wariantu znanego genu RASopatii, zostaną uwzględnione w analizie egzomu w celu identyfikacji potencjalnie nowej zmienności linii zarodkowej RASopatii.
• Kwalifikują się osoby z wariantem linii zarodkowej (P/LP lub wariantem o niepewnym znaczeniu, ale bioinformatycznie przewidywanym jako szkodliwy) w genie związanym z RASopatią. Należą do nich między innymi: BRAF, CBL, HRAS, KRAS, LZTR1, MAP2K1,

MAP2K2, MAP3K8, MRAS, NRAS, PPP1CB, PTPN11, RAF1, RASA1, RASA2, RIT1, RRAS, SHOC2, SOS1, SPRED1,57. Stąd odnosimy się do 1) osobników z patogenną zmiennością germinalną w genie szlaku RAS ORAZ 2) osobników z kliniczną diagnozą RASopatii, ale u których wariant genetyczny nie został jeszcze zidentyfikowany jako „nosiciele”. Pierwszy zidentyfikowany członek rodziny jest określany jako „proband”.

• Osoby z NF1 nie kwalifikują się do badania. Jednak do badania kwalifikują się osoby z podwójną diagnozą zarówno NF1, jak i innej RASopatii (na podstawie testów genetycznych i / lub diagnozy klinicznej).
• Dozwolone są wszystkie rodzaje i ilości wcześniejszych terapii.
• Nie ma ograniczeń wiekowych.
• Nie ma ograniczeń związanych z funkcją narządów i szpiku.
• Każdy przewoźnik (lub jego odpowiedni zastępca, jeśli przewoźnik nie jest w stanie) musi podpisać zatwierdzony przez IRB dokument świadomej zgody, aby wykazać, że rozumie charakter badania i ryzyko związane z tym badaniem, zanim jakiekolwiek badania związane z protokołem zostaną

wykonane.

Kontrola: Członkowie rodzin przewoźników kwalifikują się do rejestracji. Tym członkom rodziny spokrewnionym zaoferowane zostaną testy genetyczne w laboratorium posiadającym certyfikat CLIA w celu ustalenia, czy wariant może segregować w rodzinie z niepełną penetracją. Ponieważ większość zespołów RASopatii występuje sporadycznie, w przypadku wielu rodowodów prawdopodobnie nie będzie konieczne przeprowadzanie szeroko zakrojonych badań i włączanie członków dalszej rodziny (dziadków, ciotek, wujków). Członkowie rodziny, którzy przeszli testy genetyczne pod kątem wariantu RAS probanda i go nie mają (lub członkowie rodziny niespokrewnieni) są kontrolami. Nosiciele i kontrole w tym badaniu są określani jako „uczestnicy”, „osoby” lub „pacjenci”.

• Dozwolone są wszystkie rodzaje i ilości wcześniejszych terapii
• Nie ma ograniczeń wiekowych.
• Nie ma ograniczeń związanych z funkcją narządów i szpiku.
• Każda kontrola (lub jej odpowiedni zastępca, jeśli kontrola nie jest w stanie) musi podpisać zatwierdzony przez IRB dokument świadomej zgody, aby wykazać zrozumienie natury badania i ryzyka związanego z tym badaniem, zanim jakiekolwiek badania związane z protokołem zostaną

wykonane.

Ocena kwalifikowalności do badań: Jest to wyłącznie funkcja spełnienia kryteriów włączenia opisanych powyżej i niespełnienia żadnego z kryteriów wykluczenia w sekcji 0 poniżej.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Nosiciele: Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

• Osoby z rozpoznaniem tylko NF1 lub nowo zidentyfikowanego patogennego wariantu linii zarodkowej w NF1 oraz krewni pierwszego stopnia tych pacjentów nie kwalifikują się. Jednak do badania kwalifikują się osoby z podwójną diagnozą zarówno NF1, jak i innej RASopatii (na podstawie testów genetycznych i / lub diagnozy klinicznej).
• Osoby, które w ocenie badacza nie będą mogły wrócić na wizyty kontrolne lub uzyskać wymaganych badań kontrolnych, zostaną wykluczone z udziału w Kohorcie Centrum Klinicznego NIH.

Kontrola: Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

--Osoby, które w opinii badacza nie będą w stanie wrócić na wizyty kontrolne lub uzyskać wymaganych badań kontrolnych, zostaną wykluczone z udziału w Kohorcie Centrum Klinicznego NIH.