Klinische, genetische en epidemiologische studie van kinderen en volwassenen met RASopathieën

• INSLUITINGSCRITERIA:

Dragers: een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, komt in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

• Personen met een klinische diagnose van een RASopathie, waaronder Costello-syndroom, Noonan-syndroom, Noonan-syndroom met meerdere lentigines, Cardiofaciocutaan syndroom, Legius-syndroom, capillair arterioveneus malformatiesyndroom of andere, komen in aanmerking. Er bestaan ​​gepubliceerde klinische diagnostische criteria voor de meeste klinische RASopathiesyndromen en deze verschillen per syndroom. Het zal ongebruikelijk zijn dat individuen een klinische diagnose hebben en geen moleculair genetische tests hebben ondergaan. Alle personen die door het onderzoeksteam worden beschouwd als risico lopend op een RASopathie en die niet eerder genetisch zijn getest, zullen dit laten doen als onderdeel van het onderzoek. De zeldzame individuen met een klinische diagnose van een RASopathie die geen overeenkomstige pathogene of waarschijnlijke pathogene variant in een bekend RASopathie-gen blijken te dragen, zullen worden overwogen voor exome-analyse voor identificatie van mogelijk nieuwe RASopathie-kiemlijnvariatie.
• Individuen met een kiembaanvariant (P/LP of een variant van onzekere significantie maar bioinformatisch voorspeld als schadelijk) in een RASopathie-geassocieerd gen komen in aanmerking. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot: BRAF, CBL, HRAS, KRAS, LZTR1, MAP2K1,

MAP2K2, MAP3K8, MRAS, NRAS, PPP1CB, PTPN11, RAF1, RASA1, RASA2, RIT1, RRAS, SHOC2, SOS1, SPRED1,57. Vanaf hier verwijzen we naar 1) individuen met kiembaanpathogene variatie in een RAS-routegen EN 2) individuen met een klinische RASopathie-diagnose maar bij wie een genetische variant nog niet is geïdentificeerd als "dragers". Het eerste lid van een gezin dat wordt geïdentificeerd, wordt een 'proband' genoemd.

• Personen met alleen NF1 komen niet in aanmerking voor de studie. Personen met een dubbele diagnose van zowel NF1 als een andere RASopathie (via genetische tests en/of klinische diagnose) komen echter in aanmerking voor de studie.
• Alle soorten en hoeveelheden eerdere therapieën zijn toegestaan.
• Er is geen leeftijdsbeperking.
• Er is geen beperking met betrekking tot de orgaan- en mergfunctie.
• Elke vervoerder (of hun geschikte surrogaat als de vervoerder niet in staat is) moet een door de IRB goedgekeurd document van geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te tonen dat zij de onderzoeksaard en het risico van dit onderzoek begrijpen voordat protocolgerelateerde onderzoeken worden uitgevoerd.

uitgevoerd.

Controles: Gezinsleden van vervoerders komen in aanmerking voor inschrijving. Genetische tests in een CLIA-gecertificeerd laboratorium zullen worden aangeboden aan deze bloedverwante familieleden om vast te stellen of een variant al dan niet segregeert in een familie met onvolledige penetrantie. Aangezien de meeste RASopathie-syndromen sporadisch zijn, zal uitgebreid testen en inschrijven van uitgebreide familieleden (grootouders, tantes, ooms) in veel stambomen waarschijnlijk niet nodig zijn. Familieleden die genetisch getest zijn op de RAS-variant van de proband en deze niet herbergen (of niet-bloedverwante familieleden) zijn controles. Dragers en controles in dit onderzoek worden "deelnemers", "individuen" of "patiënten" genoemd.

• Alle soorten en hoeveelheden eerdere therapieën zijn toegestaan
• Er is geen leeftijdsbeperking.
• Er is geen beperking met betrekking tot de orgaan- en mergfunctie.
• Elke controlegroep (of hun geschikte surrogaat als de controlegroep niet in staat is) moet een IRB-goedgekeurd document van geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te tonen dat zij de onderzoeksaard en het risico van deze studie begrijpen voordat protocolgerelateerde onderzoeken worden uitgevoerd.

uitgevoerd.

Evaluatie van geschiktheid voor onderzoek: dit is uitsluitend een functie van het voldoen aan de hierboven beschreven inclusiecriteria en het niet voldoen aan een van de uitsluitingscriteria in sectie 0 hieronder.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Dragers: een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

• Personen met alleen een diagnose van NF1, of een nieuw geïdentificeerde kiembaanpathogene kiembaanvariant in NF1, en eerstegraads familieleden van deze patiënten komen niet in aanmerking. Personen met een dubbele diagnose van zowel NF1 als een andere RASopathie (via genetische tests en/of klinische diagnose) komen echter in aanmerking voor de studie.
• Personen die naar de mening van de onderzoeker niet in staat zijn om terug te keren voor vervolgbezoeken of om vereiste vervolgonderzoeken te verkrijgen, worden uitgesloten van deelname aan het NIH Clinical Center Cohort.

Controles: Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

--Individuen die, naar de mening van de onderzoeker, niet in staat zijn om terug te keren voor vervolgbezoeken of om de vereiste vervolgstudies te verkrijgen, zullen worden uitgesloten van deelname aan het NIH Clinical Center Cohort.