Kliininen, geneettinen ja epidemiologinen tutkimus RASopatioista kärsivillä lapsilla ja aikuisilla

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Kuljettajat: Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen:

• Henkilöt, joilla on kliininen RASopatian diagnoosi, mukaan lukien Costello-oireyhtymä, Noonanin oireyhtymä, Noonanin oireyhtymä, jossa on useita lentigiiniä, Cardiofaciokutaaninen oireyhtymä, Legius-oireyhtymä, hiussuonten arteriovenoosinen epämuodostuma tai muut, ovat kelvollisia. Useimmille kliinisille RASopatian oireyhtymille on olemassa julkaistut kliiniset diagnostiset kriteerit, ja ne vaihtelevat oireyhtymän mukaan. On harvinaista, että yksilöillä on kliininen diagnoosi eikä heillä ole molekyyligeneettistä testausta. Kaikille tutkimusryhmän arvioimille henkilöille, joilla on riski saada RASopatia ja joilla ei ole aiemmin tehty geneettistä testausta, tämä suoritetaan osana tutkimusta. Harvinaiset yksilöt, joilla on kliininen RASopatian diagnoosi ja joiden ei todettu kantavan vastaavaa patogeenistä tai todennäköistä patogeenistä varianttia tunnetussa RASopatiageenissä, otetaan huomioon eksomianalyysissä mahdollisen uuden RASopatian ituradan variaation tunnistamiseksi.
• Henkilöt, joilla on RASopatiaan liittyvässä geenissä ituradan variantti (P/LP tai muunnos, jonka merkitys on epävarma, mutta jonka bioinformaattisesti ennustetaan olevan vahingollinen), ovat kelvollisia. Näitä ovat, mutta niihin rajoittumatta: BRAF, CBL, HRAS, KRAS, LZTR1, MAP2K1,

MAP2K2, MAP3K8, MRAS, NRAS, PPP1CB, PTPN11, RAF1, RASA1, RASA2, RIT1, RRAS, SHOC2, SOS1, SPRED1,57. Tästä eteenpäin viittaamme 1) yksilöihin, joilla on ituradan patogeeninen vaihtelu RAS-polun geenissä JA 2) yksilöihin, joilla on kliininen RASopatia-diagnoosi, mutta joiden geneettistä varianttia ei ole vielä tunnistettu "kantajiksi". Ensimmäisenä tunnistettua perheenjäsentä kutsutaan "probandiksi".

• Yksilöt, joilla on vain NF1, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen. Tutkimukseen voivat kuitenkin osallistua henkilöt, joilla on sekä NF1- että toinen RASopatia-kaksoisdiagnoosi (geenitestin ja/tai kliinisen diagnoosin kautta).
• Kaikki aikaisemmat hoidot ja määrät ovat sallittuja.
• Ikärajaa ei ole.
• Elinten ja ytimen toimintaan ei liity rajoituksia.
• Jokaisen liikenteenharjoittajan (tai sen asianmukaisen korvikkeen, jos kuljettaja ei pysty) on allekirjoitettava IRB-hyväksytty tietoisen suostumuksen asiakirja osoittaakseen ymmärtävänsä tämän tutkimuksen tutkimuksen luonteen ja riskit ennen kuin protokollaan liittyviä tutkimuksia tehdään.

suoritettu.

Valvonta: Lentoyhtiöiden perheenjäsenet voivat ilmoittautua. Geenitestejä CLIA-sertifioidussa laboratoriossa tarjotaan näille veriin liittyville perheenjäsenille sen selvittämiseksi, voiko muunnos eriytyä perheessä, jonka levinneisyys on epätäydellinen. Koska useimmat RASopatian oireyhtymät ovat satunnaisia, laajat testaukset ja laajojen perheenjäsenten (isovanhemmat, tätit, sedät) rekisteröinti ei todennäköisesti ole tarpeen monissa sukutauluissa. Perheenjäsenet, joille on tehty geneettinen testaus koettimen RAS-variantin varalta ja joilla ei ole sitä (tai ei-vereen liittyvät perheenjäsenet), ovat kontrolleja. Tässä tutkimuksessa kantajia ja kontrolleja kutsutaan "osallistujiksi", "yksilöiksi" tai "potilaiksi".

• Kaikki aikaisemmat hoidot ja määrät ovat sallittuja
• Ikärajaa ei ole.
• Elinten ja ytimen toimintaan ei liity rajoituksia.
• Jokaisen kontrollin (tai sen asianmukaisen korvikkeen, jos kontrolli ei pysty) on allekirjoitettava IRB-hyväksytty tietoisen suostumuksen asiakirja osoittaakseen ymmärtävänsä tämän tutkimuksen tutkimusluonteen ja riskit ennen kuin protokollaan liittyviä tutkimuksia tehdään.

suoritettu.

Tutkimuksen kelpoisuusarviointi: Tämä johtuu vain siitä, että edellä kuvatut osallistumiskriteerit täyttyvät, eikä se täytä mitään alla olevassa osiossa 0 olevista poissulkemiskriteereistä.

POISTAMISKRITEERIT:

Kuljettajat: Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

• Henkilöt, joilla on vain NF1-diagnoosi tai äskettäin tunnistettu ituradan patogeeninen ituratavariantti NF1:ssä, ja näiden potilaiden ensimmäisen asteen sukulaiset eivät ole tukikelpoisia. Tutkimukseen voivat kuitenkin osallistua henkilöt, joilla on sekä NF1- että toinen RASopatia-kaksoisdiagnoosi (geenitestin ja/tai kliinisen diagnoosin kautta).
• Henkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät voi palata seurantakäynneille tai saada vaadittuja seurantatutkimuksia, suljetaan pois NIH:n kliinisen keskuksen kohortista.

Kontrollit: Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

-- Henkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät voi palata seurantakäynneille tai saada vaadittuja seurantatutkimuksia, suljetaan pois NIH:n kliinisen keskuksen kohortista.