Estudio clínico, genético y epidemiológico de niños y adultos con rasopatías

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Portadores: Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será elegible para participar en este estudio:

• Las personas con un diagnóstico clínico de RASopatía, incluido el síndrome de Costello, el síndrome de Noonan, el síndrome de Noonan con múltiples lentigos, el síndrome cardiofaciocutáneo, el síndrome de Legius, el síndrome de malformación arteriovenosa capilar u otros, son elegibles. Existen criterios de diagnóstico clínico publicados para la mayoría de los síndromes clínicos de RASopatía y difieren según el síndrome. Será poco común que las personas tengan un diagnóstico clínico y no se hayan realizado pruebas genéticas moleculares. Todos los individuos considerados por el equipo del estudio como en riesgo de una RASopatía que no hayan tenido pruebas genéticas previas se realizarán como parte del estudio. Los raros individuos con un diagnóstico clínico de una RASopatía que no se encuentra que portan una variante patógena o probablemente patógena correspondiente en un gen de RASopatía conocido se considerarán para el análisis del exoma para la identificación de una variación de línea germinal de RASopatía potencialmente nueva.
• Las personas con una variante de la línea germinal (P/LP o una variante de significado incierto pero predicha bioinformáticamente como dañina) en un gen asociado a la RASopatía son elegibles. Estos incluyen, entre otros: BRAF, CBL, HRAS, KRAS, LZTR1, MAP2K1,

MAP2K2, MAP3K8, MRAS, NRAS, PPP1CB, PTPN11, RAF1, RASA1, RASA2, RIT1, RRAS, SHOC2, SOS1, SPRED1,57. A partir de aquí, nos referimos a 1) individuos con variación patogénica de línea germinal en un gen de la vía RAS Y 2) individuos con un diagnóstico clínico de RASopatía pero en quienes aún no se ha identificado una variante genética como "portadores". El primer miembro de una familia que se identifica se denomina "probando".

• Las personas con NF1 solamente no son elegibles para el estudio. Sin embargo, las personas con un diagnóstico dual de NF1 y otra RASopatía (a través de pruebas genéticas y/o diagnóstico clínico) son elegibles para el estudio.
• Se permiten todos los tipos y cantidades de terapias previas.
• No hay restriccion de edad.
• No hay restricción relacionada con la función de los órganos y la médula.
• Cada operador (o su sustituto apropiado si el operador no puede hacerlo) debe firmar un documento de consentimiento informado aprobado por el IRB para demostrar su comprensión de la naturaleza de la investigación y el riesgo de este estudio antes de que se realice cualquier estudio relacionado con el protocolo.

realizado.

Controles: Los miembros de la familia de los transportistas son elegibles para la inscripción. Se ofrecerán pruebas genéticas en un laboratorio certificado por CLIA a estos familiares consanguíneos para establecer si una variante puede estar segregando o no en una familia con penetrancia incompleta. Como la mayoría de los síndromes de RASopatía son esporádicos, es probable que no sea necesario realizar pruebas exhaustivas ni inscribir a miembros de la familia ampliada (abuelos, tías, tíos) en muchos árboles genealógicos. Los miembros de la familia que se han sometido a pruebas genéticas para la variante de RAS del probando y no la albergan (o los miembros de la familia sin parentesco consanguíneo) son controles. Los portadores y los controles en este estudio se denominan "participantes", "individuos" o "pacientes".

• Se permiten todo tipo y cantidad de terapias previas.
• No hay restriccion de edad.
• No hay restricción relacionada con la función de los órganos y la médula.
• Cada control (o su sustituto apropiado si el control no puede) debe firmar un documento de consentimiento informado aprobado por el IRB para demostrar su comprensión de la naturaleza de la investigación y el riesgo de este estudio antes de que se realice cualquier estudio relacionado con el protocolo.

realizado.

Evaluación de elegibilidad de investigación: Esto es únicamente una función de cumplir con los criterios de inclusión descritos anteriormente y no cumplir con ninguno de los criterios de exclusión en la sección 0 a continuación.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Portadores: Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:

• Las personas con solo un diagnóstico de NF1, o una variante de línea germinal patógena de línea germinal recientemente identificada en NF1, y los familiares de primer grado de estos pacientes no son elegibles. Sin embargo, las personas con un diagnóstico dual de NF1 y otra RASopatía (a través de pruebas genéticas y/o diagnóstico clínico) son elegibles para el estudio.
• Las personas que, en opinión del investigador, no puedan regresar para las visitas de seguimiento u obtener los estudios de seguimiento requeridos serán excluidas de la participación en la Cohorte del Centro Clínico NIH.

Controles: Una persona que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:

--Las personas que, en opinión del investigador, no puedan regresar para las visitas de seguimiento u obtener los estudios de seguimiento requeridos serán excluidas de la participación en la Cohorte del Centro Clínico NIH.