Klinisk, genetisk og epidemiologisk undersøgelse af børn og voksne med RASopatier

• INKLUSIONSKRITERIER:

Bærere: En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil være berettiget til at deltage i denne undersøgelse:

• Personer med en klinisk diagnose af en RASopati, herunder Costello syndrom, Noonan syndrom, Noonan syndrom med multiple lentiginer, Cardiofaciokutan syndrom, Legius syndrom, kapillær arteriovenøs misdannelsessyndrom eller andre er berettigede. Publicerede kliniske diagnostiske kriterier eksisterer for de fleste af de kliniske RASopati-syndromer og er forskellige efter syndrom. Det vil være ualmindeligt, at personer har en klinisk diagnose og ikke har fået foretaget molekylær genetisk testning. Alle personer, som af undersøgelsesteamet anses for at være i risiko for en RASopati, som ikke har gennemgået tidligere genetisk testning, vil få dette afsluttet som en del af undersøgelsen. De sjældne personer med en klinisk diagnose af en RASopati, som ikke er fundet at bære en tilsvarende patogen eller sandsynlig patogen variant i et kendt RASopati-gen, vil blive overvejet til exome-analyse med henblik på identifikation af potentielt ny RASopati-kimlinjevariation.
• Personer med en kimlinjevariant (P/LP eller en variant af usikker betydning, men forudsagt bioinformatisk at være skadelig) i et RASopati-associeret gen er kvalificerede. Disse omfatter, men er ikke begrænset til: BRAF, CBL, HRAS, KRAS, LZTR1, MAP2K1,

MAP2K2, MAP3K8, MRAS, NRAS, PPP1CB, PTPN11, RAF1, RASA1, RASA2, RIT1, RRAS, SHOC2, SOS1, SPRED1,57. Herfra refererer vi til 1) individer med kimlinjepatogen variation i et RAS pathway-gen OG 2) individer med en klinisk RASopati-diagnose, men hos hvem en genetisk variant endnu ikke er blevet identificeret som "bærere". Det første medlem af en familie, der bliver identificeret, kaldes en "proband".

• Personer med kun NF1 er ikke kvalificerede til undersøgelsen. Imidlertid er personer med en dobbeltdiagnose af både NF1 og en anden RASopati (via genetisk testning og/eller klinisk diagnose) berettiget til undersøgelsen.
• Alle typer og mængder af tidligere terapier er tilladt.
• Der er ingen aldersbegrænsning.
• Der er ingen begrænsning relateret til organ- og marvfunktion.
• Hver transportør (eller deres passende surrogat, hvis transportøren ikke er i stand til det) skal underskrive et IRB-godkendt dokument med informeret samtykke for at demonstrere deres forståelse af undersøgelsens karakter og risikoen ved denne undersøgelse, før protokolrelaterede undersøgelser udføres.

udført.

Kontrol: Familiemedlemmer til transportører er berettiget til tilmelding. Genetisk testning i et CLIA-certificeret laboratorium vil blive tilbudt til disse blodrelaterede familiemedlemmer for at fastslå, hvorvidt en variant kan adskille sig i en familie med ufuldstændig penetrering. Da de fleste af RASopati-syndromerne er sporadiske, vil omfattende testning og tilmelding af udvidede familiemedlemmer (bedsteforældre, tanter, onkler) sandsynligvis ikke være nødvendig i mange stamtavler. Familiemedlemmer, der har gennemgået genetisk testning for probandens RAS-variant og ikke huser den (eller ikke-blod-relaterede familiemedlemmer), er kontroller. Bærere og kontroller i denne undersøgelse omtales som "deltagere", "individer" eller "patienter".

• Alle typer og mængder af tidligere terapier er tilladt
• Der er ingen aldersbegrænsning.
• Der er ingen begrænsning relateret til organ- og marvfunktion.
• Hver kontrol (eller deres passende surrogat, hvis kontrollen ikke er i stand) skal underskrive et IRB-godkendt dokument med informeret samtykke for at demonstrere deres forståelse af undersøgelsens karakter og risikoen ved denne undersøgelse, før protokolrelaterede undersøgelser udføres.

udført.

Forskningsberettigelsesevaluering: Dette er udelukkende en funktion af at opfylde inklusionskriterierne beskrevet ovenfor og ikke opfylde nogen af ​​eksklusionskriterierne i afsnit 0 nedenfor.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Bærere: En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

• Personer med kun en diagnose på NF1 eller en nyligt identificeret kimlinjepatogen kimlinjevariant i NF1 og førstegradsslægtninge til disse patienter er ikke kvalificerede. Imidlertid er personer med en dobbeltdiagnose af både NF1 og en anden RASopati (via genetisk testning og/eller klinisk diagnose) berettiget til undersøgelsen.
• Personer, der efter investigators mening ikke er i stand til at vende tilbage til opfølgningsbesøg eller opnå nødvendige opfølgningsundersøgelser, vil blive udelukket fra deltagelse i NIH Clinical Center Cohort.

Kontroller: En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

--Personer, der efter investigatorens mening ikke er i stand til at vende tilbage til opfølgningsbesøg eller opnå nødvendige opfølgningsundersøgelser, vil blive udelukket fra deltagelse i NIH Clinical Center Cohort.