RASopathiában szenvedő gyermekek és felnőttek klinikai, genetikai és epidemiológiai vizsgálata

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Fuvarozók: Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, jogosult részt venni ebben a tanulmányban:

• Azok a személyek, akiknél RASopathia klinikai diagnózisa van, beleértve a Costello-szindrómát, a Noonan-szindrómát, a többszörös lentigines Noonan-szindrómát, a Cardiofaciocutan szindrómát, a Legius-szindrómát, a kapilláris arteriovenosus malformatiós szindrómát vagy másokat. A legtöbb klinikai RASopathia szindróma esetében léteznek publikált klinikai diagnosztikai kritériumok, amelyek szindrómánként különböznek. Ritka lesz, hogy az egyének klinikai diagnózissal rendelkeznek, és nem végeztek molekuláris genetikai vizsgálatot. Minden olyan személynél, akit a kutatócsoport úgy ítélt meg, hogy fennáll a RASopathia kockázata, és akit nem végeztek előzetesen genetikai vizsgálaton, ezt a vizsgálat részeként elvégzik. Azokat a ritka egyéneket, akiknél RASopathia klinikai diagnózisa van, és akikről nem derül ki, hogy egy ismert RASopathia génben megfelelő patogén vagy valószínű patogén variánst hordoznak, figyelembe kell venni a potenciálisan új RASopathia csíravonal-variációjának azonosítására szolgáló exomeanalízist.
• A RASopathiával összefüggő génben csíravonal-variánssal (P/LP vagy bizonytalan jelentőségű, de bioinformatikailag károsítónak vélt változat) rendelkező egyének alkalmasak. Ide tartoznak, de nem kizárólagosan: BRAF, CBL, HRAS, KRAS, LZTR1, MAP2K1,

MAP2K2, MAP3K8, MRAS, NRAS, PPP1CB, PTPN11, RAF1, RASA1, RASA2, RIT1, RRAS, SHOC2, SOS1, SPRED1,57. A továbbiakban 1) olyan egyénekre utalunk, akiknek csíravonalbeli patogén variációja van egy RAS-útvonal génjében ÉS 2) olyan egyénekre, akiknél klinikai RASopathia-diagnózis van, de akiknél egy genetikai változatot még nem azonosítottak „hordozóként”. A család elsőként azonosított tagját „probandnak” nevezik.

• A csak NF1-ben szenvedő egyének nem vehetnek részt a vizsgálatban. Mindazonáltal, az NF1 és egy másik RASopathia kettős diagnózisával rendelkező egyének (genetikai vizsgálat és/vagy klinikai diagnózis alapján) jogosultak a vizsgálatra.
• Minden típusú és mennyiségű előzetes terápia megengedett.
• Nincs korhatár.
• Nincs korlátozás a szervek és a csontvelő működésére vonatkozóan.
• Minden fuvarozónak (vagy megfelelő helyettesítőjének, ha a fuvarozó nem tud) alá kell írnia egy IRB által jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot annak bizonyítására, hogy megértette e vizsgálat vizsgálati jellegét és kockázatait, mielőtt bármilyen, a protokollhoz kapcsolódó vizsgálatot elvégeznének.

teljesített.

Ellenőrzések: A fuvarozók családtagjai jogosultak a regisztrációra. A CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban elvégzett genetikai vizsgálatot felajánlják ezeknek a vérrel kapcsolatos családtagoknak annak megállapítására, hogy egy változat szegregálódhat-e egy nem teljes penetranciájú családban. Mivel a legtöbb RASopathia szindróma szórványos, sok törzskönyvben valószínűleg nem lesz szükség kiterjedt vizsgálatra és a tágabb családtagok (nagyszülők, nagynénik, nagybácsik) beiratkozására. Azok a családtagok, akik genetikai vizsgálaton estek át a proband RAS-változatára, és nem hordozzák azt (vagy nem vérrel kapcsolatos családtagok) a kontrollcsoport. A vizsgálatban szereplő hordozók és kontrollok „résztvevők”, „egyének” vagy „betegek” néven szerepelnek.

• Minden típusú és mennyiségű előzetes terápia megengedett
• Nincs korhatár.
• Nincs korlátozás a szervek és a csontvelő működésére vonatkozóan.
• Minden egyes kontrollnak (vagy megfelelő helyettesítőjének, ha a kontroll nem tud) alá kell írnia egy IRB által jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot annak bizonyítására, hogy megértette e vizsgálat vizsgálati jellegét és kockázatait, mielőtt bármilyen protokollhoz kapcsolódó vizsgálatot elvégeznének.

teljesített.

Kutatási alkalmasság értékelése: Ez kizárólag a fent leírt felvételi kritériumok teljesítésének függvénye, és nem felel meg az alábbi 0. szakaszban szereplő kizárási feltételek egyikének sem.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Fuvarozók: Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

• Azok a személyek, akiknél csak az NF1-et diagnosztizálták, vagy az NF1-ben újonnan azonosított csíravonal patogén csíravonal-variánst, és e betegek első fokú rokonai nem jogosultak. Mindazonáltal, az NF1 és egy másik RASopathia kettős diagnózisával rendelkező egyének (genetikai vizsgálat és/vagy klinikai diagnózis alapján) jogosultak a vizsgálatra.
• Azokat a személyeket, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tudnak visszatérni utóellenőrzésre, vagy nem tudnak elvégezni a szükséges nyomon követési vizsgálatokat, kizárják az NIH Klinikai Központ kohorszában való részvételből.

Kontrollok: Az a személy, aki megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatból:

--Azok a személyek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tudnak visszatérni utóellenőrzésre vagy nem tudnak elvégezni a szükséges nyomon követési vizsgálatokat, kizárásra kerülnek az NIH Klinikai Központ kohorszában való részvételből.