Étude clinique, génétique et épidémiologique d'enfants et d'adultes atteints de RASopathies

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Porteurs : Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera éligible pour participer à cette étude :

• Les personnes ayant un diagnostic clinique de RASopathie, y compris le syndrome de Costello, le syndrome de Noonan, le syndrome de Noonan avec plusieurs lentigines, le syndrome cardiofaciocutané, le syndrome de Legius, le syndrome de malformation artério-veineuse capillaire ou autres, sont éligibles. Des critères de diagnostic clinique publiés existent pour la plupart des syndromes cliniques de RASopathie et diffèrent selon le syndrome. Il sera rare que des personnes aient un diagnostic clinique et n'aient pas subi de tests de génétique moléculaire. Toutes les personnes considérées par l'équipe de l'étude comme étant à risque d'une RASopathie qui n'ont pas subi de tests génétiques antérieurs le feront dans le cadre de l'étude. Les rares individus avec un diagnostic clinique d'une RASopathie qui ne sont pas porteurs d'une variante pathogène correspondante ou probablement pathogène dans un gène connu de la RASopathie seront pris en compte pour l'analyse de l'exome pour l'identification d'une nouvelle variation germinale de la RASopathie potentiellement nouvelle.
• Les personnes présentant une variante de la lignée germinale (P/LP ou une variante de signification incertaine mais prédite bioinformatiquement comme étant dommageable) dans un gène associé à la RASopathie sont éligibles. Ceux-ci incluent, mais ne sont pas limités à : BRAF, CBL, HRAS, KRAS, LZTR1, MAP2K1,

MAP2K2, MAP3K8, MRAS, NRAS, PPP1CB, PTPN11, RAF1, RASA1, RASA2, RIT1, RRAS, SHOC2, SOS1, SPRED1,57. À partir de là, nous nous référons à 1) les individus présentant une variation pathogénique germinale dans un gène de la voie RAS ET 2) les individus avec un diagnostic clinique de RASopathie mais chez qui une variante génétique n'a pas encore été identifiée comme « porteuse ». Le premier membre d'une famille à être identifié est appelé un "proband".

• Les personnes atteintes de NF1 uniquement ne sont pas éligibles pour l'étude. Cependant, les personnes ayant un double diagnostic de NF1 et d'une autre RASopathie (via des tests génétiques et/ou un diagnostic clinique) sont éligibles pour l'étude.
• Tous les types et toutes les quantités de traitements antérieurs sont autorisés.
• Il n'y a pas de limite d'âge.
• Il n'y a aucune restriction liée à la fonction des organes et de la moelle.
• Chaque transporteur (ou son substitut approprié si le transporteur n'est pas en mesure) doit signer un document de consentement éclairé approuvé par l'IRB pour démontrer sa compréhension de la nature expérimentale et du risque de cette étude avant que toute étude liée au protocole ne soit

effectué.

Contrôles : les membres de la famille des transporteurs sont admissibles à l'inscription. Des tests génétiques dans un laboratoire certifié CLIA seront proposés à ces membres de la famille liés au sang pour déterminer si oui ou non une variante peut ségréguer dans une famille avec une pénétrance incomplète. Comme la plupart des syndromes de RASopathie sont sporadiques, des tests approfondis et l'inscription de membres de la famille élargie (grands-parents, tantes, oncles) ne seront probablement pas nécessaires dans de nombreux pedigrees. Les membres de la famille qui ont subi des tests génétiques pour la variante RAS du proposant et qui ne l'hébergent pas (ou les membres de la famille non liés au sang) sont des témoins. Les porteurs et les témoins de cette étude sont appelés « participants », « individus » ou « patients ».

• Tous les types et toutes les quantités de traitements antérieurs sont autorisés
• Il n'y a pas de limite d'âge.
• Il n'y a aucune restriction liée à la fonction des organes et de la moelle.
• Chaque contrôle (ou son substitut approprié si le contrôle est incapable) doit signer un document de consentement éclairé approuvé par l'IRB pour démontrer sa compréhension de la nature expérimentale et du risque de cette étude avant que toute étude liée au protocole ne soit

effectué.

Évaluation de l'admissibilité à la recherche : Il s'agit uniquement de répondre aux critères d'inclusion décrits ci-dessus et de ne remplir aucun des critères d'exclusion de la section 0 ci-dessous.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Porteurs : une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

• Les personnes avec seulement un diagnostic de NF1, ou une variante germinale pathogène de la lignée germinale nouvellement identifiée dans la NF1, et les parents au premier degré de ces patients ne sont pas éligibles. Cependant, les personnes ayant un double diagnostic de NF1 et d'une autre RASopathie (via des tests génétiques et/ou un diagnostic clinique) sont éligibles pour l'étude.
• Les personnes qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas en mesure de revenir pour des visites de suivi ou d'obtenir les études de suivi requises seront exclues de la participation à la cohorte du centre clinique des NIH.

Contrôles : Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

--Les personnes qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas en mesure de revenir pour des visites de suivi ou d'obtenir les études de suivi requises seront exclues de la participation à la cohorte du centre clinique des NIH.