RASopathiesの子供と大人の臨床的、遺伝学的、および疫学的研究

• 包含基準:

キャリア：以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究に参加する資格があります。

• コステロ症候群、ヌーナン症候群、複数の黒子を伴うヌーナン症候群、心筋皮膚症候群、レギウス症候群、毛細血管動静脈奇形症候群などを含むRAS病の臨床診断を受けた個人が適格です。 公開されている臨床的診断基準は、ほとんどの臨床 RASopathy 症候群に対して存在し、症候群によって異なります。 個人が臨床診断を受け、分子遺伝学的検査を受けていないことはまれです。 以前に遺伝子検査を受けていない RASopathy のリスクがあると研究チームによって見なされたすべての個人は、研究の一環としてこれを完了します。 既知の RASpathy 遺伝子に対応する病原性バリアントまたは病原性の可能性が高いバリアントを保有していない RASopathy の臨床診断を受けたまれな個人は、潜在的に新規の RASopathy 生殖細胞変異を特定するためのエクソーム解析の対象となります。
• RAS病関連遺伝子に生殖細胞バリアント（P / LPまたは重要性は不明だがバイオインフォマティクス的に有害であると予測されるバリアント）を持つ個人は適格です。 これらには、BRAF、CBL、HRAS、KRAS、LZTR1、MAP2K1、

MAP2K2、MAP3K8、MRAS、NRAS、PPP1CB、PTPN11、RAF1、RASA1、RASA2、RIT1、RRAS、SHOC2、SOS1、SPRED1,57。 ここでは、1) RAS 経路遺伝子に生殖細胞病原性変異を有する個人、および 2) 臨床的に RAS 障害と診断されているが、遺伝的変異がまだ「保因者」として特定されていない個人を指します。 特定される家族の最初のメンバーは、「発端者」と呼ばれます。

• NF1のみの個人は研究に適格ではありません。 ただし、NF1と別のRAS病の両方の二重診断（遺伝子検査および/または臨床診断による）を持つ個人は、研究に適格です。
• 以前の治療のすべての種類と量が許可されます。
• 年齢制限はありません。
• 臓器および骨髄機能に関する制限はありません。
• 各保因者 (または保因者ができない場合は適切な代理人) は、治験の性質とこの研究のリスクを理解していることを示すために、IRB が承認したインフォームド コンセントの文書に署名してから、プロトコル関連の研究を開始する必要があります。

行った。

コントロール: 保因者の家族は登録の資格があります。 CLIA認定ラボでの遺伝子検査は、これらの血液関連の家族に提供され、浸透度が不完全な家族でバリアントが分離されているかどうかを確認します. ほとんどの RASopathy 症候群は散発性であるため、多くの血統では大規模な検査と大家族 (祖父母、叔母、叔父) の登録はおそらく必要ありません。 発端者の RAS バリアントの遺伝子検査を受け、それを保有していない家族 (または血縁関係のない家族) はコントロールです。 この研究における保因者および対照者は、「参加者」、「個人」、または「患者」と呼ばれます。

• すべての種類と量の前治療が許可されます
• 年齢制限はありません。
• 臓器および骨髄機能に関する制限はありません。
• 各対照 (対照が不可能な場合は適切な代理者) は、治験実施計画書に関連する研究を実施する前に、研究の性質とこの研究のリスクを理解していることを示すために、IRB が承認したインフォームド コンセントの文書に署名する必要があります。

行った。

研究適格性評価: これは、上記の選択基準を満たし、以下のセクション 0 の除外基準を満たさないことのみを目的としています。

除外基準:

キャリア：以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

• NF1、または新たに同定された NF1 の生殖細胞病原性生殖細胞変異体のみと診断された個人、およびこれらの患者の第一度近親者は不適格です。 ただし、NF1と別のRAS病の両方の二重診断（遺伝子検査および/または臨床診断による）を持つ個人は、研究に適格です。
• 研究者の意見では、フォローアップの訪問に戻ることができない、または必要なフォローアップ研究を取得できない個人は、NIH臨床センターコホートへの参加から除外されます。

コントロール: 次の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

-- 研究者の意見では、フォローアップの訪問のために戻ったり、必要なフォローアップ研究を取得したりすることができない個人は、NIH 臨床センター コホートへの参加から除外されます。