Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинико-генетическое и эпидемиологическое исследование детей и взрослых с РАсопатиями

19 августа 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фон:

РАсопатии представляют собой группу состояний, вызванных генетическими изменениями. Люди с РАС-патией могут иметь проблемы с развитием, когнитивные нарушения, плохой рост и врожденные дефекты. Они также могут иметь повышенный риск развития рака. Исследователи хотят узнать больше.

Цель: узнать больше о RASopathies, о том, как гены и факторы окружающей среды способствуют развитию рака у людей с RASopathies, а также о том, как лучше всего обнаружить эти виды рака и другие состояния на ранней стадии или предотвратить их.

Право на участие:

Люди любого возраста, которые имеют или могут иметь РАСпатию, и члены их семей.

Дизайн:

Участники заполнят анкеты о своей личной и семейной истории болезни. Их медицинские записи будут проверены.

Участники сдают образцы крови и мочи. Они дадут образец слюны или клеток щеки. Некоторые образцы будут использованы для генетического тестирования.

Участникам может быть сделана биопсия кожи.

Участники могут пройти медицинский осмотр исследовательской группой RASopathies. Они также могут проходить осмотры у дополнительных специалистов, таких как стоматологи; урологи; врачи уха, носа и горла; и неврологи.

Участники могут пройти компьютерную томографию лица и рта. Могут сделать УЗИ брюшной полости. У них может быть сканирование плотности костей. У них может быть рентген скелета и/или позвоночника. У них может быть магнитно-резонансная томография головного мозга, нижней части спины, грудной клетки и/или сердца. Их можно сфотографировать.

У участников могут быть другие тесты, такие как сон, электрическая активность мозга и сердца, речь и глотание, метаболизм, слух, зрение и функциональные тесты толстой кишки.

Участники могут подписать отдельные формы согласия на некоторые тесты.

Участие будет бессрочным. Время от времени с участниками можно связаться по телефону или по почте. У них могут быть повторные визиты.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Описание исследования:<TAB>

RASopathies представляют собой клинически определенную группу нарушений, вызванных патогенными вариантами зародышевой линии в генах, кодирующих компоненты пути Ras/митоген-активируемой протеинкиназы (Ras/MAPK). Эти расстройства имеют перекрывающиеся клинические признаки из-за дисфункции Ras/MAPK, включая предрасположенность к развитию некоторых злокачественных новообразований. Целью этого проспективного продольного когортного исследования является определение частоты злокачественных новообразований у пациентов с RASopathies и определение основных различий между теми, у кого развились опухоли, по сравнению с теми, у кого их нет, чтобы дать рекомендации по скринингу рака. Кроме того, это продольное когортное исследование позволит лучше понять неопухолевые проявления РАСпатии.

Цели:

Основные цели:

Установить лонгитюдную когорту участников с клиническим диагнозом RAS-патии и/или патогенной зародышевой вариации в гене пути Ras/MAPK (исключая NF1).

Изучить пожизненные показатели развития рака у участников с РАСпатией.

Продольно охарактеризовать опухолевые и неопухолевые клинические проявления зародышевой РАСпатии.

Второстепенные цели:

Создать репозиторий биологических образцов тщательно аннотированных образцов тканей для использования в последующих трансляционных исследовательских проектах, ориентированных на этиологию.

Описать новые фенотипы, связанные с генетической изменчивостью пути Ras/MAPK зародышевой линии.

Конечные точки:<TAB>

Количество участников, отвечающих критериям включения в когорту пациентов с РАСпатией.

Развитие новообразований, ассоциированных с РАС, у пациентов с РАСпатиями, отличными от нейрофиброматоза типа 1 (НФ1).

Продольные стандартизированные количественные оценки специфических проявлений РАСопатии.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

500

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: NCI Family Study Referrals
Номер телефона: (800) 518-8474
Электронная почта: ncifamilystudyreferrals@mail.nih.gov

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Douglas R Stewart, M.D.
Номер телефона: (240) 276-7238
Электронная почта: drstewart@mail.nih.gov

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - Рекрутинг
    - National Institutes of Health Clinical Center
    - Контакт:
      
      For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
      
      Номер телефона: 888-624-1937
  - Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
    - Рекрутинг
    - National Cancer Institute - Shady Grove

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Ребенок
Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Когорта лиц с РАсопатиями (синдром Костелло, синдром Нунана, кожно-кардиальный синдром, синдром Легиуса, синдром капиллярной артериовенозной мальформации и др., за исключением нейрофиброматоза типа 1, и их родственники (родители, братья и сестры, бабушки и дедушки, другие больные лица). Лица с зародышевыми патогенными вариантами в генах пути Ras/MAPK (за исключением NF1) с клинически диагностированной РАСпатией или без нее.

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Носители: лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет иметь право на участие в этом исследовании:

Лица с клиническим диагнозом РАСпатия, включая синдром Костелло, синдром Нунан, синдром Нунан с множественными лентиго, сердечно-кожный синдром, синдром Легиуса, синдром капиллярной артериовенозной мальформации или другие, имеют право на участие. Опубликованные клинические диагностические критерии существуют для большинства клинических синдромов РАСпатии и различаются в зависимости от синдрома. Люди редко имеют клинический диагноз и не прошли молекулярно-генетическое тестирование. Все люди, которых исследовательская группа считает подверженными риску РАСпатии, которые ранее не проходили генетическое тестирование, будут проходить его в рамках исследования. Редкие лица с клиническим диагнозом РАСпатия, у которых не обнаружено соответствующего патогенного или вероятно патогенного варианта в известном гене РАСпатии, будут рассмотрены для анализа экзома для выявления потенциально новой зародышевой вариации РАСпатии.
Подходят лица с вариантом зародышевой линии (P/LP или вариант с неопределенной значимостью, но биоинформатически предсказуемый как повреждающий) в гене, связанном с RAS-патией. К ним относятся, помимо прочего: BRAF, CBL, HRAS, KRAS, LZTR1, MAP2K1,

MAP2K2, MAP3K8, MRAS, NRAS, PPP1CB, PTPN11, RAF1, RASA1, RASA2, RIT1, RRAS, SHOC2, SOS1, SPRED1,57. Отсюда мы относимся к 1) лицам с зародышевой патогенной вариацией гена пути RAS И 2) лицам с клиническим диагнозом RAS-патии, но у которых генетический вариант еще не идентифицирован как «носители». Первый член семьи, который будет идентифицирован, называется «пробанд».

Лица с только NF1 не имеют права на участие в исследовании. Тем не менее, лица с двойным диагнозом НФ1 и другой РАСпатии (по результатам генетического тестирования и/или клинического диагноза) имеют право на участие в исследовании.
Разрешены все виды и объемы предшествующих терапий.
Возрастных ограничений нет.
Нет ограничений, связанных с функцией органов и костного мозга.
Каждый перевозчик (или его соответствующий представитель, если перевозчик не может) должен подписать одобренный IRB документ об информированном согласии, чтобы продемонстрировать свое понимание исследовательского характера и риска этого исследования до того, как будут проведены какие-либо исследования, связанные с протоколом.

выполненный.

Элементы управления: Члены семей носителей имеют право на регистрацию. Генетическое тестирование в лаборатории, сертифицированной CLIA, будет предложено этим кровнородственным членам семьи, чтобы установить, может ли вариант сегрегировать в семье с неполной пенетрантностью. Поскольку большинство синдромов РАСопатии являются спорадическими, во многих родословных, скорее всего, не потребуется обширное тестирование и регистрация членов расширенной семьи (бабушки и дедушки, тети, дяди). Члены семьи, которые прошли генетическое тестирование на вариант RAS пробанда и не имеют его (или члены семьи, не являющиеся кровными родственниками), являются контрольной группой. Носителей и контролей в этом исследовании называют «участниками», «индивидуумами» или «пациентами».

Разрешены все виды и объемы предшествующих терапий
Возрастных ограничений нет.
Нет ограничений, связанных с функцией органов и костного мозга.
Каждый контроль (или его соответствующий заменитель, если контроль невозможен) должен подписать одобренный IRB документ информированного согласия, чтобы продемонстрировать свое понимание исследовательского характера и риска этого исследования до того, как будут проведены какие-либо исследования, связанные с протоколом.

выполненный.

Оценка приемлемости исследования: это зависит исключительно от соответствия критериям включения, описанным выше, и несоответствия ни одному из критериев исключения в разделе 0 ниже.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Носители: лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

Лица с диагнозом только NF1 или с недавно выявленным зародышевым патогенным вариантом зародышевой линии при NF1, а также родственники первой степени родства этих пациентов не имеют права на участие. Тем не менее, лица с двойным диагнозом НФ1 и другой РАСпатии (по результатам генетического тестирования и/или клинического диагноза) имеют право на участие в исследовании.
Лица, которые, по мнению исследователя, не могут вернуться для повторных посещений или получить необходимые последующие исследования, будут исключены из участия в когорте клинических центров NIH.

Контроль: лицо, отвечающее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

-- Лица, которые, по мнению исследователя, не могут вернуться для последующих посещений или получить необходимые последующие исследования, будут исключены из участия в когорте клинических центров NIH.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Семейный
Временные перспективы: Другой

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Когорта клинического центра NCI RASopathies включает Пробанд, Другие носители в семье, Семейный контроль
Полевая когорта NCI RASopathies включает Пробанд, Другие носители в семье, Семейный контроль

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Синдромы РАСопатии Временное ограничение: непрерывный	Установить лонгитюдную когорту участников с клиническим диагнозом RAS-патии и/или патогенной зародышевой вариации в гене пути Ras/MAPK (исключая NF1).	непрерывный
Клинический фенотип Временное ограничение: непрерывный	Изучить частоту развития рака в течение жизни у участников с РАСпатией и незатронутых членов их семей.	непрерывный
Генетические и экологические взаимодействия Временное ограничение: непрерывный	Продольно охарактеризовать опухолевые и неопухолевые клинические проявления зародышевой РАСпатии.	непрерывный

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Хранилище биообразцов Временное ограничение: непрерывный	Создать репозиторий биологических образцов тщательно аннотированных образцов тканей для использования в последующих трансляционных исследовательских проектах, ориентированных на этиологию.	непрерывный
Новый фенотип Временное ограничение: непрерывный	Описать новые фенотипы, связанные с генетической изменчивостью пути Ras/MAPK зародышевой линии.	непрерывный

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

Главный следователь: Douglas R Stewart, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 января 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2035 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества