Klinisk, genetisk og epidemiologisk studie av barn og voksne med RASopatier

• INKLUSJONSKRITERIER:

Bærere: En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil være kvalifisert til å delta i denne studien:

• Personer med en klinisk diagnose av en RASopati, inkludert Costello syndrom, Noonan syndrom, Noonan syndrom med multiple lentiginer, kardiofasiokutant syndrom, Legius syndrom, kapillær arteriovenøs misdannelsessyndrom eller andre, er kvalifisert. Publiserte kliniske diagnostiske kriterier eksisterer for de fleste av de kliniske RASopati-syndromene og varierer etter syndrom. Det vil være uvanlig at individer har en klinisk diagnose og ikke har hatt molekylær genetisk testing. Alle individer som av studieteamet anses å være i faresonen for en RAsopati som ikke har hatt tidligere genetisk testing, vil få dette fullført som en del av studien. De sjeldne personene med en klinisk diagnose av en RASopati som ikke er funnet å bære en tilsvarende patogen eller sannsynlig patogen variant i et kjent RASopati-gen, vil bli vurdert for eksomanalyse for identifisering av potensielt ny RASopati-kimlinjevariasjon.
• Individer med en kimlinjevariant (P/LP eller en variant av usikker betydning, men som er spådd bioinformatisk å være skadelig) i et RASopati-assosiert gen er kvalifisert. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til: BRAF, CBL, HRAS, KRAS, LZTR1, MAP2K1,

MAP2K2, MAP3K8, MRAS, NRAS, PPP1CB, PTPN11, RAF1, RASA1, RASA2, RIT1, RRAS, SHOC2, SOS1, SPRED1,57. Herfra refererer vi til 1) individer med kimlinjepatogen variasjon i et RAS-banegen OG 2) individer med en klinisk RASopati-diagnose, men hvor en genetisk variant ennå ikke er identifisert som "bærere". Det første medlemmet av en familie som blir identifisert kalles en "proband".

• Personer med bare NF1 er ikke kvalifisert for studiet. Imidlertid er personer med en dobbel diagnose av både NF1 og en annen RAsopati (via genetisk testing og/eller klinisk diagnose) kvalifisert for studien.
• Alle typer og mengder av tidligere terapier er tillatt.
• Det er ingen aldersbegrensning.
• Det er ingen begrensning knyttet til organ- og margfunksjon.
• Hver transportør (eller deres passende surrogat hvis transportøren ikke er i stand til det) må signere et IRB-godkjent dokument med informert samtykke for å demonstrere sin forståelse av undersøkelsens natur og risikoen ved denne studien før noen protokollrelaterte studier blir utført.

utført.

Kontroller: Familiemedlemmer til transportører er kvalifisert for påmelding. Genetisk testing i et CLIA-sertifisert laboratorium vil bli tilbudt disse blodrelaterte familiemedlemmene for å fastslå om en variant kan være segregerende i en familie med ufullstendig penetrans. Siden de fleste av RASopati-syndromene er sporadiske, vil omfattende testing og registrering av utvidede familiemedlemmer (besteforeldre, tanter, onkler) sannsynligvis ikke være nødvendig i mange stamtavler. Familiemedlemmer som har gjennomgått genetisk testing for probandens RAS-variant og ikke har den (eller ikke-blodrelaterte familiemedlemmer) er kontroller. Bærere og kontroller i denne studien omtales som «deltakere», «individer» eller «pasienter».

• Alle typer og mengder av tidligere terapier er tillatt
• Det er ingen aldersbegrensning.
• Det er ingen begrensning knyttet til organ- og margfunksjon.
• Hver kontroll (eller deres passende surrogat hvis kontrollen ikke er i stand) må signere et IRB-godkjent dokument med informert samtykke for å demonstrere deres forståelse av undersøkelsens natur og risikoen ved denne studien før noen protokollrelaterte studier blir utført.

utført.

Forskningskvalifiseringsvurdering: Dette er utelukkende en funksjon av å oppfylle inklusjonskriteriene beskrevet ovenfor og ikke oppfylle noen av eksklusjonskriteriene i avsnitt 0 nedenfor.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Bærere: En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

• Personer med kun en diagnose av NF1, eller en nylig identifisert kimlinjepatogen kimlinjevariant i NF1, og førstegradsslektninger til disse pasientene er ikke kvalifisert. Imidlertid er personer med en dobbel diagnose av både NF1 og en annen RAsopati (via genetisk testing og/eller klinisk diagnose) kvalifisert for studien.
• Personer som etter etterforskerens mening ikke er i stand til å returnere for oppfølgingsbesøk eller oppnå nødvendige oppfølgingsstudier, vil bli ekskludert fra deltakelse i NIH Clinical Center Cohort.

Kontroller: En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

--Personer som, etter etterforskerens oppfatning, ikke er i stand til å returnere for oppfølgingsbesøk eller oppnå nødvendige oppfølgingsstudier, vil bli ekskludert fra deltakelse i NIH Clinical Center Cohort.