多西紫杉醇注射液在实体瘤患者中的生物等效性研究

纳入标准：

满足以下所有标准的患者将被考虑参加研究。

1. 年龄≥18 岁的任何性别的患者。
2. 愿意并能够在任何与研究相关的程序之前提供签署并注明日期的知情同意书，并且愿意并能够遵守所有研究程序。
3. 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤，计划接受单药多西紫杉醇治疗，剂量为 75 mg/m2，或已经接受单药多西紫杉醇（泰索帝®或已批准的泰索帝®仿制药）的患者，根据实际治疗计划，以 75 mg/m2 的剂量进行治疗，并计划以相同的剂量再进行两个周期。 注意：转移性去势抵抗性前列腺癌将不被考虑用于研究，因为患者需要接受泼尼松和多西紫杉醇以及地塞米松方案（CYP 3A4 诱导剂不同于其他适应症）
4. ECOG 体能状态 0 或 1 且预期寿命≥3 个月（根据研究者的判断）。

5. 足够的造血功能、肾功能和肝功能定义如下：

   骨髓功能：ANC ≥1500/mm3，血小板计数 ≥100,000/mm3，血红蛋白 > 9.0 g/dl 肝功能：ALT/AST ≤ 1.5 × ULN，碱性磷酸酶 ≤ 2.5 × ULN ，总胆红素 ≤ ULN 肾功能：血清肌酐≤1.5 x ULN

6. 凝血酶原时间、国际标准化比率或活化部分凝血活酶时间 <1.5 × ULN；允许使用全剂量抗凝剂。 这些实验室应保持在治疗范围内，并由研究者密切监测。
7. 从与既往抗癌治疗相关的不良事件中恢复至 0-1 级（根据 CTCAE 5.04 标准），但脱发和内分泌疾病通过激素替代疗法得到控制。
8. 既往化疗（正在进行的泰索帝或批准的泰索帝仿制药除外，其中最后一剂必须在研究第 1 周期前至少 21 天接受）、免疫疗法和放射疗法必须在随机分组前至少 30 天完成（42丝裂霉素 C 或亚硝基脲的天数）。 必须在随机分组前至少 14 天完成对单个疾病部位的姑息性放疗。
9. 如果是女性患者，筛选访视时的血清妊娠试验和基线时的尿妊娠试验必须为阴性。
10. 性活跃的女性，除非手术绝育（研究药物给药前至少 6 个月）或绝经后至少连续 12 个月，否则必须使用有效的避孕方法（包括口服、经皮或植入避孕药 [任何激素方法结合使用第二种方法]，宫内节育器，含杀精子剂的女用避孕套，含杀精子剂的隔膜，绝对禁欲，性伴侣或不育[研究药物给药前至少 6 个月]性伴侣使用含杀精子剂的避孕套）至少 1 次研究药物给药前一个月、研究期间和最后一次研究药物给药后 6 个月。 应与负责的医生讨论在此之后停止节育。
11. 如果是男性患者：伴侣或患者必须在研究药物给药前至少 1 个月、研究期间和最后一次研究药物给药后 3 个月内使用有效的避孕方法。 应与负责的医生讨论在此之后停止节育。

排除标准：

符合以下任一条件的患者将被排除在研究之外：

1. 对多西紫杉醇、其赋形剂和/或相关物质（包括聚山梨酯 80、紫杉醇、酒精、地塞米松和止吐剂（格拉司琼或昂丹司琼））的超敏反应或异质反应。
2. 进入研究后 6 个月内患有严重心血管疾病，包括 CVA、TIA、心肌梗塞或不稳定型心绞痛；进入研究后 6 个月内 NYHA III 级或 IV 级心力衰竭；进入研究后 6 个月内出现不受控制的心律失常。
3. 根据 Frederica 公式 (QTcF) 在筛选时三次心电图上的平均校正 QT (QTc) 间隔 > 470 毫秒（女性）或 > 450 毫秒（男性）；或同时服用会延长 QT 间期的药物；或有长 QT 综合征家族史。
4. 有活动性感染的患者（例如 结核病、败血症和机会性感染）。
5. 严重胸腔积液（胸部 CT 扫描显示容积 > 40% 的半胸）或大量腹水（>800 毫升腹水）3,4 的患者。
6. 周围神经病变≥2 级（根据 CTCAE 5.04 标准）。
7. 肝炎筛查呈阳性，包括乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒抗体。
8. HIV感染者。
9. 已知有脑转移或因脑转移出现神经系统症状的患者。
10. 最近或有临床意义的药物或酒精滥用史。
11. 患者需要同时使用有效的细胞色素 P450 3A4 抑制剂、诱导剂或底物进行治疗。
12. 使用任何可能改变多西紫杉醇代谢的细胞色素 P450 3A4 诱导剂、抑制剂或底物（例如 决奈达隆、表柔比星、索拉非尼、中枢神经系统抑制剂）随机化前 14 天内。
13. 进入研究前 4 周内进行过大手术；进入研究前 2 周内进行过小手术。
14. 在筛选或基线时，患者在尿液扫描中发现滥用药物和/或酒精消耗呼气测试呈阳性。 注意：允许在医生的观察下以治疗剂量给予苯二氮卓类药物和/或阿片类药物以治疗失眠/焦虑/疼痛等，前提是与研究药物没有药物相互作用并且获得Veeda 医疗监护仪被带走。
15. 在当前研究的第一剂研究药物之前的 30 天（或 5 个半衰期，以较长者为准）内接受研究药物或参与其他药物研究。
16. 怀孕或哺乳期女性。
17. 在接受当前研究的第一剂研究药物之前 90 天内献血（1 单位或 350 毫升）。
18. 研究者认为具有临床意义的异常基线实验室/物理发现。
19. 有任何重大不依从性或无法可靠地授予知情同意书历史的患者。