Een bio-equivalentiestudie van docetaxel-injectie bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

Patiënten die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

1. Patiënten van beide geslachten, ≥18 jaar.
2. Bereid en in staat om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiegerelateerde procedures en bereid en in staat om te voldoen aan alle studieprocedures.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde solide tumoren in een gevorderd stadium die een behandeling met docetaxel als monotherapie gepland hebben, in een dosis van 75 mg/m2 of die al docetaxel als monotherapie krijgen (taxotere® of een goedgekeurd generiek geneesmiddel van taxotere®), in de dosis van 75 mg/m2 en zijn gepland voor nog twee cycli, in dezelfde dosis, volgens het eigenlijke behandelplan. Opmerking: gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker komt niet in aanmerking voor de studie, aangezien de patiënten prednison moeten krijgen samen met docetaxel en het regime van dexamethason (CYP 3A4-inductor verschilt van die bij andere indicaties)
4. ECOG-prestatiestatus 0 of 1 en levensverwachting ≥3 maanden (naar goeddunken van de onderzoeker).

5. Adequate hematopoëtische, nier- en leverfunctie gedefinieerd als volgt:

   Beenmergfunctie: ANC ≥ 1500/mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3, hemoglobine > 9,0 g/dl Leverfunctie: ALAT/AST ≤ 1,5 × ULN, alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN, totaal bilirubine ≤ ULN Nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 x ULN

6. Protrombinetijd, internationaal genormaliseerde ratio of geactiveerde partiële tromboplastinetijd <1,5 × ULN; Het gebruik van volledige dosis antistollingsmiddelen is toegestaan. Deze laboratoria moeten binnen het therapeutische bereik worden gehouden en nauwlettend worden gevolgd door de onderzoeker.
7. Herstel, tot graad 0-1 (volgens CTCAE 5.04-criteria), van bijwerkingen gerelateerd aan eerdere antikankertherapie behalve alopecia en endocrinopathieën die onder controle zijn met hormoonsubstitutietherapie.
8. Voorafgaande chemotherapie (behalve lopende taxotere of een goedgekeurde generieke taxotere, waarbij de laatste dosis ten minste 21 dagen voorafgaand aan cyclus 1 van het onderzoek moet zijn ontvangen), immunotherapie en radiotherapie moeten ten minste 30 dagen voorafgaand aan randomisatie zijn voltooid (42 dagen voor mitomycine C of nitrosourea). Voltooiing van palliatieve radiotherapie op een enkele ziekteplaats moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan randomisatie zijn voltooid.
9. Bij een vrouwelijke patiënt moet de serumzwangerschapstest bij het screeningsbezoek en de urinezwangerschapstest bij baseline negatief zijn.
10. Seksueel actieve vrouwen moeten, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (ten minste 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) of postmenopauzale vrouwen gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden, een effectieve methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen (inclusief orale, transdermale of geïmplanteerde anticonceptiva [elke hormonale methode in combinatie met met een secundaire methode], spiraaltje, vrouwencondoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, absolute seksuele onthouding, gebruik van condoom met zaaddodend middel door seksuele partner of steriele [ten minste 6 maanden voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel] seksuele partner) gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts.
11. In het geval van mannelijke patiënten: ofwel de partner ofwel de patiënt moet een effectieve methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op docetaxel, zijn hulpstoffen en/of verwante stoffen, waaronder polysorbaat 80, paclitaxel, alcohol, dexamethason en anti-emeticum (Granisetron of Ondansetron).
2. Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder CVA, TIA, myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek; NYHA klasse III of IV hartfalen binnen 6 maanden na deelname aan de studie; ongecontroleerde aritmie binnen 6 maanden na aanvang van de studie.
3. Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) volgens de formule van Frederica (QTcF) op ECG's in drievoud bij screening > 470 msec (vrouwen) of > 450 msec (mannen); of op gelijktijdige medicatie die het QT-interval zou verlengen; of een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom hebben.
4. Patiënten met een actieve infectie (bijv. tuberculose, sepsis en opportunistische infecties).
5. Patiënten met ernstige pleurale effusie (volume van > 40% van de hemithorax op CT-scanthorax) of grove ascites (> 800 ml ascitesvocht)3,4.
6. Perifere neuropathie ≥graad 2 (volgens CTCAE 5.04-criteria).
7. Een positieve hepatitis-screening inclusief hepatitis B-oppervlakteantigeen en HCV-antilichamen.
8. Patiënten met een HIV-infectie.
9. Patiënten met bekende hersenmetastasen of patiënten met neurologische symptomen als gevolg van hersenmetastasen.
10. Recente of klinisch significante geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik.
11. Patiënten hebben een gelijktijdige behandeling nodig met krachtige cytochroom P450 3A4-remmers, -inductoren of -substraten.
12. Gebruik van cytochroom P450 3A4-inductoren, -remmers of -substraten die het metabolisme van docetaxel kunnen veranderen (bijv. dronedarone, epirubicine, sorafenib, CZS-depressiva) binnen 14 dagen vóór randomisatie.
13. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie; kleine operatie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
14. Patiënten positief bevonden op urinescan voor misbruik van drugs en / of ademtest voor alcoholgebruik bij screening of baseline. Opmerking: Benzodiazepines en/of opioïden die in therapeutische doses worden gegeven onder toezicht van een arts voor de behandeling van slapeloosheid/angst/pijn, enz., zijn toegestaan, op voorwaarde dat er geen geneesmiddelinteractie is met het onderzoeksgeneesmiddel en een goedkeuring Veeda medische monitor is ingenomen.
15. De ontvangst van een geneesmiddel voor onderzoek of deelname aan een ander geneesmiddelonderzoek binnen een periode van 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel voor onderzoek voor het huidige onderzoek.
16. Zwangere of borstvoeding gevende vrouw.
17. Donatie van bloed (1 eenheid of 350 ml) binnen 90 dagen voorafgaand aan de ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor de huidige studie.
18. Abnormale baseline laboratorium-/fysieke bevindingen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
19. Patiënten met een significante geschiedenis van niet-naleving of onvermogen om op betrouwbare wijze geïnformeerde toestemming te verlenen.