Un estudio de bioequivalencia de la inyección de docetaxel en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

Los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios serán considerados para la inscripción en el estudio.

1. Pacientes de cualquier género, ≥18 años de edad.
2. Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.
3. Tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente que están programados para recibir tratamiento con docetaxel como agente único, en la dosis de 75 mg/m2 o aquellos que ya están recibiendo docetaxel como agente único (taxotere® o un medicamento genérico aprobado de taxotere®), en la dosis de 75 mg/m2 y están programados para dos ciclos más, en la misma dosis, según el plan de tratamiento actual. Nota: El cáncer de próstata metastásico resistente a la castración no se considerará para el estudio ya que los pacientes deben recibir prednisona junto con docetaxel y el régimen de dexametasona (el inductor de CYP 3A4 es diferente al de otras indicaciones)
4. Estado funcional ECOG 0 o 1 y Esperanza de vida ≥3 meses (según el criterio del investigador).

5. Función hematopoyética, renal y hepática adecuada definida como la siguiente:

   Función de la médula ósea: ANC ≥ 1500/mm3, Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3, Hemoglobina > 9,0 g/dl Función hepática: ALT/AST ≤ 1,5 × ULN, Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × ULN, Bilirrubina total ≤ ULN Función renal: Creatinina sérica ≤1,5 x LSN

6. Tiempo de protrombina, índice internacional normalizado o tiempo de tromboplastina parcial activada <1,5 × ULN; Se permite el uso de dosis completas de anticoagulantes. Estos laboratorios deben mantenerse dentro del rango terapéutico y ser monitoreados de cerca por el investigador.
7. Recuperación, a Grado 0-1 (según los criterios CTCAE 5.04), de eventos adversos relacionados con la terapia anticancerígena previa, excepto alopecia y endocrinopatías controladas con terapia de reemplazo hormonal.
8. La quimioterapia previa (excepto taxotere en curso o un genérico aprobado de taxotere, en el que la última dosis debe haberse recibido al menos 21 días antes del ciclo 1 del estudio), la inmunoterapia y la radioterapia deben completarse al menos 30 días antes de la aleatorización (42 días para mitomicina C o nitrosoureas). La finalización de la radioterapia paliativa en un solo sitio de enfermedad debe completarse al menos 14 días antes de la aleatorización.
9. En el caso de pacientes mujeres, la prueba de embarazo en suero en la visita de selección y la prueba de embarazo en orina al inicio del estudio deben ser negativas.
10. Las mujeres sexualmente activas, a menos que estén estériles quirúrgicamente (al menos 6 meses antes de la administración del fármaco del estudio) o posmenopáusicas durante al menos 12 meses consecutivos, deben usar un método eficaz para evitar el embarazo (incluidos los anticonceptivos orales, transdérmicos o implantados [cualquier método hormonal en conjunto con un método secundario], dispositivo intrauterino, condón femenino con espermicida, diafragma con espermicida, abstinencia sexual absoluta, uso de condón con espermicida por parte de la pareja sexual o pareja sexual estéril [al menos 6 meses antes de la administración del fármaco del estudio] durante al menos 1 mes antes de la administración del fármaco del estudio, durante el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. El cese del control de la natalidad después de este punto debe discutirse con un médico responsable.
11. En el caso de pacientes masculinos: la pareja o el paciente deben utilizar un método eficaz para evitar el embarazo durante al menos 1 mes antes de la administración del fármaco del estudio, durante el estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. El cese del control de la natalidad después de este punto debe discutirse con un médico responsable.

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos del estudio, si cumplen alguno de los siguientes criterios:

1. Hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a docetaxel, sus excipientes y/o sustancias relacionadas, incluidos polisorbato 80, paclitaxel, alcohol, dexametasona y antieméticos (granisetrón u ondansetrón).
2. Enfermedad cardiovascular grave, incluidos CVA, TIA, infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la NYHA dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio; arritmia no controlada dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
3. Intervalo QT (QTc) promedio corregido por la fórmula de Frederica (QTcF) en ECG triplicados en la selección > 470 ms (mujeres) o > 450 ms (hombres); o con medicamentos concomitantes que prolongarían el intervalo QT; o tiene antecedentes familiares de síndrome de QT largo.
4. Pacientes con una infección activa (p. tuberculosis, sepsis e infecciones oportunistas).
5. Pacientes con derrame pleural severo (volumen que involucra > 40% del hemitórax en la tomografía computarizada de tórax) o ascitis macroscópica (> 800 ml de líquido ascítico)3,4.
6. Neuropatía periférica ≥ grado 2 (según criterios CTCAE 5.04).
7. Una prueba de hepatitis positiva que incluye antígeno de superficie de hepatitis B y anticuerpos contra el VHC.
8. Pacientes con infección por VIH.
9. Pacientes con metástasis cerebral conocida o que presenten síntomas neurológicos debido a metástasis cerebral.
10. Antecedentes recientes o clínicamente significativos de abuso de drogas o alcohol.
11. Los pacientes requieren tratamiento concomitante con potentes inhibidores, inductores o sustratos del Citocromo P450 3A4.
12. El uso de cualquier inductor, inhibidor o sustrato del citocromo P450 3A4 que pueda alterar el metabolismo de docetaxel (p. dronedarona, epirubicina, sorafenib, depresores del SNC) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.
13. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio; cirugía menor dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio.
14. Los pacientes dieron positivo en la exploración de orina para drogas de abuso y/o prueba de aliento para el consumo de alcohol en la selección o al inicio del estudio. Nota: Se permitirán las benzodiazepinas y/o los opioides administrados en dosis terapéuticas bajo la observación de un médico para el control del insomnio/la ansiedad/el dolor, etc., siempre que no haya una interacción fármaco-fármaco con el fármaco del estudio y una aprobación del Se toma el monitor médico Veeda.
15. La recepción de un medicamento en investigación o la participación en otro estudio de investigación de medicamentos dentro de un período de 30 días (o 5 semividas, lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento en investigación para el estudio actual.
16. Mujer embarazada o en período de lactancia.
17. Donación de sangre (1 unidad o 350 ml) dentro de los 90 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento en investigación para el estudio actual.
18. Hallazgos físicos o de laboratorio basales anormales considerados clínicamente significativos por el investigador.
19. Pacientes con antecedentes significativos de incumplimiento o incapacidad para otorgar de manera confiable el consentimiento informado.