Badanie biorównoważności iniekcji docetakselu u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci spełniający wszystkie poniższe kryteria będą brani pod uwagę przy włączaniu do badania.

1. Pacjenci obu płci, w wieku ≥18 lat.
2. Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej i opatrzonej datą przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem oraz chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.
3. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane guzy lite, które mają otrzymać monoterapię docetakselem w dawce 75 mg/m2 lub otrzymują już monoterapię docetakselem (taxotere® lub zatwierdzony lek generyczny taxotere®), w dawce 75 mg/m2 i zaplanowane są jeszcze dwa cykle, w tej samej dawce, zgodnie z aktualnym planem leczenia. Uwaga: Rak gruczołu krokowego oporny na kastrację z przerzutami nie będzie brany pod uwagę w badaniu, ponieważ pacjenci muszą otrzymywać prednizon razem z docetakselem i reżimem deksametazonu (induktor CYP 3A4 różni się od tego w innych wskazaniach)
4. Stan sprawności ECOG 0 lub 1 i oczekiwana długość życia ≥3 miesiące (według uznania badacza).

5. Odpowiednia czynność układu krwiotwórczego, nerek i wątroby zdefiniowana w następujący sposób:

   Czynność szpiku kostnego: ANC ≥1500/mm3, Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3, Hemoglobina > 9,0 g/dl Czynność wątroby: AlAT/AspAT ≤ 1,5 × GGN, Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 × GGN, Bilirubina całkowita ≤ GGN Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 x GGN

6. Czas protrombinowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji <1,5 × GGN; Dozwolone jest stosowanie pełnej dawki antykoagulantów. Laboratoria te powinny być utrzymywane w zakresie terapeutycznym i ściśle monitorowane przez Badacza.
7. Powrót do stopnia 0-1 (zgodnie z kryteriami CTCAE 5.04) po zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia i endokrynopatii kontrolowanych hormonalną terapią zastępczą.
8. Wcześniejsza chemioterapia (z wyjątkiem trwającego taxotere lub zatwierdzonego generycznego taxotere, w którym ostatnią dawkę należy przyjąć co najmniej 21 dni przed cyklem 1 badania), immunoterapię i radioterapię należy zakończyć co najmniej 30 dni przed randomizacją (42 dni dla mitomycyny C lub nitrozomoczników). Zakończenie radioterapii paliatywnej w pojedynczym miejscu choroby musi zostać zakończone co najmniej 14 dni przed randomizacją.
9. U pacjentki test ciążowy z surowicy podczas wizyty przesiewowej oraz test ciążowy z moczu na wizycie wyjściowej muszą być ujemne.
10. Kobiety aktywne seksualnie, o ile nie są sterylne chirurgicznie (co najmniej 6 miesięcy przed podaniem badanego leku) lub nie są po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, muszą stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży (w tym doustne, przezskórne lub wszczepione środki antykoncepcyjne [dowolna metoda hormonalna w połączeniu metodą wtórną], wkładka wewnątrzmaciczna, prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, całkowita abstynencja seksualna, stosowanie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym przez partnera seksualnego lub bezpłodnego [co najmniej 6 miesięcy przed podaniem badanego leku] partnera seksualnego) przez co najmniej 1 miesiąc przed podaniem badanego leku, w trakcie badania i do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Odstawienie antykoncepcji po tym okresie powinno być omówione z odpowiedzialnym lekarzem.
11. W przypadku pacjentów płci męskiej: partner lub pacjent muszą stosować skuteczną metodę zapobiegania ciąży przez co najmniej 1 miesiąc przed podaniem badanego leku, w trakcie badania i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Odstawienie antykoncepcji po tym okresie powinno być omówione z odpowiedzialnym lekarzem.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Nadwrażliwość lub reakcja idiosynkratyczna na docetaksel, jego substancje pomocnicze i (lub) substancje pokrewne, w tym polisorbat 80, paklitaksel, alkohol, deksametazon i leki przeciwwymiotne (granisetron lub ondansetron).
2. Ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym CVA, TIA, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania; niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania; niekontrolowanej arytmii w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
3. Średni skorygowany odstęp QT (QTc) za pomocą wzoru Frederiki (QTcF) w trzech powtórzeniach EKG przy badaniu przesiewowym > 470 ms (kobiety) lub > 450 ms (mężczyźni); lub na towarzyszących lekach, które wydłużają odstęp QT; lub mają rodzinną historię zespołu długiego QT.
4. Pacjenci z czynną infekcją (np. gruźlica, posocznica i zakażenia oportunistyczne).
5. Pacjenci z ciężkim wysiękiem opłucnowym (objętość obejmująca > 40% hemithorax w tomografii komputerowej klatki piersiowej) lub dużym wodobrzuszem (>800 ml płynu puchlinowego)3,4.
6. Neuropatia obwodowa ≥ 2. stopnia (zgodnie z kryteriami CTCAE 5.04).
7. Dodatni wynik badania przesiewowego zapalenia wątroby, w tym obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciał HCV.
8. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV.
9. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub wykazujący objawy neurologiczne spowodowane przerzutami do mózgu.
10. Niedawna lub istotna klinicznie historia nadużywania narkotyków lub alkoholu.
11. Pacjenci wymagają jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami, induktorami lub substratami cytochromu P450 3A4.
12. Stosowanie jakichkolwiek induktorów, inhibitorów lub substratów cytochromu P450 3A4, które mogą zmieniać metabolizm docetakselu (np. dronedaron, epirubicyna, sorafenib, leki działające hamująco na ośrodkowy układ nerwowy) w ciągu 14 dni przed randomizacją.
13. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania; drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
14. Pacjenci uzyskali pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków i/lub testu oddechowego na spożycie alkoholu podczas badania przesiewowego lub na początku badania. Uwaga: Benzodiazepiny i/lub opioidy podawane w dawkach terapeutycznych pod obserwacją lekarza w leczeniu bezsenności/lęku/bólu itp. będą dozwolone pod warunkiem, że nie ma interakcji lek-lek z badanym lekiem i zgoda Monitor medyczny Veeda jest zajęty.
15. Otrzymanie badanego produktu leczniczego lub udział w innym badaniu dotyczącym leku w okresie 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego w bieżącym badaniu.
16. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
17. Oddanie krwi (1 jednostka lub 350 ml) w ciągu 90 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego w bieżącym badaniu.
18. Nieprawidłowe wyjściowe wyniki badań laboratoryjnych/fizycznych uznane przez badacza za istotne klinicznie.
19. Pacjenci z jakąkolwiek znaczącą historią niezgodności lub niezdolnością do wiarygodnego wyrażenia świadomej zgody.