Une étude de bioéquivalence du docétaxel injectable chez des patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

Les patients répondant à tous les critères suivants seront considérés pour l'inscription à l'étude.

1. Patients de l'un ou l'autre sexe, âgés de ≥ 18 ans.
2. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé signé et daté avant toute procédure liée à l'étude et disposé et capable de se conformer à toutes les procédures de l'étude.
3. Tumeurs solides avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées qui doivent recevoir un traitement par docétaxel en monothérapie, à la dose de 75 mg/m2 ou celles qui reçoivent déjà du docétaxel en monothérapie (taxotere® ou un médicament générique approuvé de taxotere®), à la dose de 75 mg/m2 et sont programmés pour deux cycles supplémentaires, à la même dose, conformément au plan de traitement réel. Remarque : Le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration ne sera pas pris en compte pour l'étude car les patients doivent recevoir de la prednisone avec du docétaxel et le régime de dexaméthasone (l'inducteur du CYP 3A4 est différent de celui des autres indications)
4. Statut de performance ECOG 0 ou 1 et espérance de vie ≥ 3 mois (à la discrétion de l'investigateur).

5. Fonction hématopoïétique, rénale et hépatique adéquate définie comme suit :

   Fonction de la moelle osseuse :ANC ≥1500/mm3, Numération plaquettaire ≥100 000/mm3, Hémoglobine > 9,0 g/dl Fonction hépatique :ALT/AST ≤ 1,5 × LSN, Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN, Bilirubine totale ≤ LSN Fonction rénale :Créatinine sérique ≤1,5 x LSN

6. Temps de prothrombine, rapport international normalisé ou temps de thromboplastine partielle activée < 1,5 × LSN ; L'utilisation d'anticoagulants à dose complète est autorisée. Ces laboratoires doivent être maintenus dans la plage thérapeutique et étroitement surveillés par l'investigateur.
7. Récupération, jusqu'au grade 0-1 (selon les critères CTCAE 5.04), des événements indésirables liés à un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie et des endocrinopathies contrôlées par un traitement hormonal substitutif.
8. La chimiothérapie antérieure (à l'exception du taxotère en cours ou d'un générique approuvé du taxotère, dans lequel la dernière dose doit avoir été reçue au moins 21 jours avant le cycle 1 de l'étude), l'immunothérapie et la radiothérapie doivent être terminées au moins 30 jours avant la randomisation (42 jours pour la mitomycine C ou les nitrosourées). L'achèvement de la radiothérapie palliative sur un seul site de la maladie doit être terminé au moins 14 jours avant la randomisation.
9. Dans le cas d'une patiente, le test de grossesse sérique lors de la visite de dépistage et le test de grossesse urinaire au départ doivent être négatifs.
10. Les femmes sexuellement actives, sauf si elles sont chirurgicalement stériles (au moins 6 mois avant l'administration du médicament à l'étude) ou ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs, doivent utiliser une méthode efficace pour éviter une grossesse (y compris des contraceptifs oraux, transdermiques ou implantés [toute méthode hormonale en conjonction avec une méthode secondaire], dispositif intra-utérin, préservatif féminin avec spermicide, diaphragme avec spermicide, abstinence sexuelle absolue, utilisation d'un préservatif avec spermicide par le partenaire sexuel ou stérile [au moins 6 mois avant l'administration du médicament à l'étude] partenaire sexuel) pendant au moins 1 mois avant l'administration du médicament à l'étude, pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. L'arrêt du contrôle des naissances après ce point doit être discuté avec un médecin responsable.
11. Dans le cas des patients de sexe masculin : le partenaire ou le patient doit utiliser une méthode efficace pour éviter une grossesse pendant au moins 1 mois avant l'administration du médicament à l'étude, pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. L'arrêt du contrôle des naissances après ce point doit être discuté avec un médecin responsable.

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Hypersensibilité ou réaction idiosyncratique au docétaxel, à ses excipients et/ou à des substances apparentées, notamment le polysorbate 80, le paclitaxel, l'alcool, la dexaméthasone et un antiémétique (granisétron ou ondansétron).
2. Maladie cardiovasculaire grave, y compris AVC, AIT, infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude ; Insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude ; arythmie non contrôlée dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude.
3. Intervalle QT moyen corrigé (QTc) par la formule de Frederica (QTcF) sur des ECG en triple lors du dépistage > 470 msec (femmes) ou > 450 msec (hommes) ; ou sur des médicaments concomitants qui prolongeraient l'intervalle QT ; ou avez des antécédents familiaux de syndrome du QT long.
4. Les patients présentant une infection active (par ex. tuberculose, septicémie et infections opportunistes).
5. Patients présentant un épanchement pleural sévère (volume impliquant > 40 % de l'hémithorax au scanner thoracique) ou une ascite macroscopique (> 800 ml de liquide d'ascite)3,4.
6. Neuropathie périphérique ≥grade 2 (selon les critères CTCAE 5.04).
7. Un dépistage positif de l'hépatite, y compris l'antigène de surface de l'hépatite B et les anticorps du VHC.
8. Patients infectés par le VIH.
9. Patients présentant des métastases cérébrales connues ou présentant des symptômes neurologiques dus à des métastases cérébrales.
10. Antécédents récents ou cliniquement significatifs d'abus de drogues ou d'alcool.
11. Les patients nécessitent un traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs, inducteurs ou substrats du cytochrome P450 3A4.
12. Utilisation de tout inducteur, inhibiteur ou substrat du cytochrome P450 3A4 pouvant altérer le métabolisme du docétaxel (par ex. dronédarone, épirubicine, sorafenib, dépresseurs du SNC) dans les 14 jours précédant la randomisation.
13. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude ; chirurgie mineure dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude.
14. Les patients se sont révélés positifs à l'analyse d'urine pour les drogues d'abus et / ou à l'alcootest pour la consommation d'alcool lors du dépistage ou de la ligne de base. Remarque : les benzodiazépines et/ou les opioïdes administrés à des doses thérapeutiques sous la surveillance d'un médecin pour la gestion de l'insomnie/anxiété/douleur, etc., seront autorisés, à condition qu'il n'y ait pas d'interaction médicamenteuse avec le médicament à l'étude et une approbation du Le moniteur médical Veeda est pris.
15. La réception d'un médicament expérimental ou la participation à une autre étude de recherche sur un médicament dans une période de 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant la première dose de médicament expérimental pour l'étude en cours.
16. Femme enceinte ou allaitante.
17. Don de sang (1 unité ou 350 ml) dans les 90 jours précédant la réception de la première dose de médicament expérimental pour l'étude en cours.
18. Résultats de laboratoire / physiques de base anormaux considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur.
19. Patients ayant des antécédents significatifs de non-conformité ou d'incapacité à accorder de manière fiable un consentement éclairé.