Eine Bioäquivalenzstudie zur Docetaxel-Injektion bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Patienten, die alle der folgenden Kriterien erfüllen, werden für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen.

1. Patienten beiderlei Geschlechts, ≥18 Jahre alt.
2. Bereit und in der Lage, vor allen studienbezogenen Verfahren eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben, und bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumore, die mit Docetaxel als Monotherapie in einer Dosis von 75 mg/m2 behandelt werden sollen oder die bereits Docetaxel als Monotherapie (Taxotere® oder ein zugelassenes Generikum von Taxotere®) erhalten, in der Dosis von 75 mg/m2 und sind gemäß dem aktuellen Behandlungsplan für zwei weitere Zyklen in derselben Dosis geplant. Hinweis: Metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs wird für die Studie nicht berücksichtigt, da die Patienten Prednison zusammen mit Docetaxel und dem Regime von Dexamethason erhalten müssen (CYP 3A4-Induktor unterscheidet sich von dem bei anderen Indikationen).
4. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 und Lebenserwartung ≥ 3 Monate (nach Ermessen des Prüfarztes).

5. Angemessene hämatopoetische, Nieren- und Leberfunktion, definiert wie folgt:

   Knochenmarkfunktion: ANC ≥ 1500/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3, Hämoglobin > 9,0 g/dl Leberfunktion: ALT/AST ≤ 1,5 × ULN, alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN, Gesamtbilirubin ≤ ULN, Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤1,5 x ULN

6. Prothrombinzeit, international normalisierte Ratio oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit < 1,5 × ULN; Die Anwendung von Antikoagulanzien in voller Dosis ist erlaubt. Diese Laboratorien sollten innerhalb des therapeutischen Bereichs gehalten und vom Prüfarzt engmaschig überwacht werden.
7. Genesung bis Grad 0–1 (gemäß CTCAE 5.04-Kriterien) von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie, mit Ausnahme von Alopezie und Endokrinopathien, die mit einer Hormonersatztherapie kontrolliert wurden.
8. Vorherige Chemotherapie (mit Ausnahme von laufender Taxotere oder einem zugelassenen Generikum von Taxotere, bei der die letzte Dosis mindestens 21 Tage vor Zyklus 1 der Studie erhalten worden sein muss), Immuntherapie und Strahlentherapie müssen mindestens 30 Tage vor der Randomisierung abgeschlossen sein (42 Tage für Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffe). Der Abschluss der palliativen Strahlentherapie an einer einzelnen Krankheitsstelle muss mindestens 14 Tage vor der Randomisierung abgeschlossen sein.
9. Bei weiblichen Patienten müssen der Serum-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch und der Urin-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn negativ sein.
10. Sexuell aktive Frauen, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (mindestens 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments) oder seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten postmenopausal, müssen eine wirksame Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anwenden (einschließlich oraler, transdermaler oder implantierter Kontrazeptiva [jede hormonelle Methode in Verbindung mit sekundärer Methode], Intrauterinpessar, Kondom für die Frau mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, absolute sexuelle Abstinenz, Verwendung eines Kondoms mit Spermizid durch Sexualpartner oder sterilen [mindestens 6 Monate vor Verabreichung des Studienmedikaments] Sexualpartner) für mindestens 1 Monat vor der Verabreichung des Studienmedikaments, während der Studie und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Die Beendigung der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden.
11. Bei männlichen Patienten: Entweder der Partner oder die Patientin muss mindestens 1 Monat vor der Verabreichung des Studienmedikaments, während der Studie und bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anwenden. Die Beendigung der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Überempfindlichkeit oder idiosynkratische Reaktion auf Docetaxel, seine Hilfsstoffe und/oder verwandte Substanzen, einschließlich Polysorbat 80, Paclitaxel, Alkohol, Dexamethason und Antiemetika (Granisetron oder Ondansetron).
2. Schwere kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich CVA, TIA, Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt; Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt; unkontrollierte Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt.
3. Durchschnittliches korrigiertes QT (QTc)-Intervall nach Fredericas Formel (QTcF) auf Dreifach-EKGs beim Screening > 470 ms (Frauen) oder > 450 ms (Männer); oder auf begleitende Medikamente, die das QT-Intervall verlängern würden; oder eine Familiengeschichte mit Long-QT-Syndrom haben.
4. Patienten mit aktiver Infektion (z. Tuberkulose, Sepsis und opportunistische Infektionen).
5. Patienten mit schwerem Pleuraerguss (Volumen, das > 40 % des Hemithorax auf dem Brust-CT umfasst) oder starkem Aszites (> 800 ml Aszitesflüssigkeit)3,4.
6. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 (gemäß CTCAE 5.04-Kriterien).
7. Ein positiver Hepatitis-Screen, einschließlich Hepatitis-B-Oberflächenantigen und HCV-Antikörpern.
8. Patienten mit HIV-Infektion.
9. Patienten mit bekannter Hirnmetastasierung oder Patienten mit neurologischen Symptomen aufgrund von Hirnmetastasen.
10. Kürzliche oder klinisch signifikante Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
11. Patienten benötigen eine gleichzeitige Behandlung mit potenten Cytochrom P450 3A4 Inhibitoren, Induktoren oder Substraten.
12. Die Verwendung von Cytochrom P450 3A4-Induktoren, -Inhibitoren oder -Substraten, die den Metabolismus von Docetaxel verändern können (z. Dronedaron, Epirubicin, Sorafenib, ZNS-Depressiva) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung.
13. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt; kleinere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt.
14. Patienten, die beim Screening oder bei Studienbeginn beim Urinscan auf Missbrauchsdrogen und/oder beim Atemtest auf Alkoholkonsum als positiv befunden wurden. Hinweis: Benzodiazepine und/oder Opioide, die in therapeutischen Dosen unter ärztlicher Aufsicht zur Behandlung von Schlaflosigkeit/Angst/Schmerzen usw. verabreicht werden, sind erlaubt, sofern keine Arzneimittelwechselwirkung mit dem Studienmedikament vorliegt und eine Genehmigung von der Veeda medizinischer Monitor wird genommen.
15. Der Erhalt eines Prüfpräparats oder die Teilnahme an einer anderen Arzneimittelforschungsstudie innerhalb eines Zeitraums von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats für die aktuelle Studie.
16. Schwangere oder stillende Frau.
17. Blutspende (1 Einheit oder 350 ml) innerhalb von 90 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Prüfpräparats für die aktuelle Studie.
18. Abnormale Ausgangslabor-/Körperbefunde, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden.
19. Patienten mit signifikanter Nichteinhaltung in der Vorgeschichte oder Unfähigkeit, zuverlässig eine Einverständniserklärung zu erteilen.