Bioekvivalenční studie injekčního docetaxelu u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

Pacienti splňující všechna následující kritéria budou zvažováni pro zařazení do studie.

1. Pacienti obou pohlaví, ve věku ≥18 let.
2. Ochotný a schopný poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií a ochotný a schopný dodržet všechny postupy studie.
3. histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory, u kterých je plánována léčba docetaxelem v monoterapii v dávce 75 mg/m2 nebo ti, kteří již docetaxel v monoterapii dostávají (taxotere® nebo schválený generický lék taxotere®), v dávce 75 mg/m2 a jsou naplánovány na další dva cykly ve stejné dávce podle aktuálního léčebného plánu. Poznámka: Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty nebude pro studii zvažován, protože pacienti musí dostávat prednison spolu s docetaxelem a režimem dexamethasonu (induktor CYP 3A4 je jiný než v jiných indikacích)
4. Stav výkonnosti ECOG 0 nebo 1 a předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce (podle uvážení zkoušejícího).

5. Přiměřená hematopoetická, renální a jaterní funkce definovaná následovně:

   Funkce kostní dřeně: ANC ≥ 1500/mm3, Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3, Hemoglobin > 9,0 g/dl Funkce jater: ALT/AST ≤ 1,5 × ULN, Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × Funkce ULN: Serumin ≤ Celkový Bilitin ≤1,5 x ULN

6. protrombinový čas, mezinárodní normalizovaný poměr nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas <1,5 × ULN; Použití plné dávky antikoagulancií je povoleno. Tyto laboratoře by měly být udržovány v terapeutickém rozmezí a pečlivě sledovány zkoušejícím.
7. Zotavení na stupeň 0-1 (podle kritérií CTCAE 5.04) z nežádoucích příhod souvisejících s předchozí protinádorovou terapií s výjimkou alopecie a endokrinopatií kontrolovaných hormonální substituční terapií.
8. Předchozí chemoterapie (kromě probíhajícího taxoteru nebo schváleného generika taxoteru, kdy poslední dávka musela být podána alespoň 21 dní před cyklem 1 studie), imunoterapie a radiační terapie musí být dokončeny alespoň 30 dní před randomizací (42 dny pro mitomycin C nebo nitrosomočoviny). Dokončení paliativní radioterapie na jednom místě onemocnění musí být dokončeno nejméně 14 dní před randomizací.
9. V případě pacientky musí být sérový těhotenský test při screeningové návštěvě a těhotenský test v moči na začátku negativní.
10. Sexuálně aktivní ženy, pokud nejsou chirurgicky sterilní (alespoň 6 měsíců před podáním studijního léku) nebo postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců, musí používat účinnou metodu, jak se vyhnout těhotenství (včetně perorální, transdermální nebo implantované antikoncepce [jakákoli hormonální metoda ve spojení se sekundární metodou], nitroděložní tělísko, ženský kondom se spermicidem, bránice se spermicidem, absolutní sexuální abstinence, použití kondomu se spermicidem sexuálním partnerem nebo sterilní [alespoň 6 měsíců před podáním studijního léku] sexuální partner) po dobu alespoň 1 měsíc před podáním studovaného léčiva, během studie a až 6 měsíců po poslední dávce studovaného léčiva. Ukončení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s odpovědným lékařem.
11. V případě pacientů mužského pohlaví: buď partner, nebo pacient musí používat účinnou metodu zabránění otěhotnění po dobu alespoň 1 měsíce před podáním studovaného léčiva, během studie a až 3 měsíce po poslední dávce studovaného léčiva. Ukončení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s odpovědným lékařem.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Hypersenzitivita nebo idiosynkratická reakce na docetaxel, jeho pomocné látky a/nebo příbuzné látky včetně polysorbátu 80, paklitaxelu, alkoholu, dexametazonu a antiemetika (granisetron nebo ondansetron).
2. Závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně CVA, TIA, infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců od vstupu do studie; srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV do 6 měsíců od vstupu do studie; nekontrolovaná arytmie do 6 měsíců od vstupu do studie.
3. Průměrný korigovaný interval QT (QTc) podle Frederičina vzorce (QTcF) na trojitém EKG při screeningu > 470 ms (ženy) nebo > 450 ms (muži); nebo na souběžné léky, které by prodloužily QT interval; nebo máte v rodinné anamnéze syndrom dlouhého QT intervalu.
4. Pacienti s aktivní infekcí (např. tuberkulóza, sepse a oportunní infekce).
5. Pacienti s těžkým pleurálním výpotkem (objem zahrnující > 40 % hemithoraxu na CT hrudníku) nebo velkým ascitem (> 800 ml ascitické tekutiny)3,4.
6. Periferní neuropatie ≥stupeň 2 (podle kritérií CTCAE 5.04).
7. Pozitivní screening na hepatitidu včetně povrchového antigenu hepatitidy B a protilátek proti HCV.
8. Pacienti s infekcí HIV.
9. Pacienti se známými metastázami v mozku nebo pacienti vykazující neurologické příznaky způsobené metastázami v mozku.
10. Nedávná nebo klinicky významná historie zneužívání drog nebo alkoholu.
11. Pacienti vyžadují souběžnou léčbu silnými inhibitory, induktory nebo substráty cytochromu P450 3A4.
12. Použití jakýchkoli induktorů, inhibitorů nebo substrátů cytochromu P450 3A4, které mohou změnit metabolismus docetaxelu (např. dronedaron, epirubicin, sorafenib, látky tlumící CNS) do 14 dnů před randomizací.
13. velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před vstupem do studie; menší chirurgický zákrok do 2 týdnů před vstupem do studie.
14. Pacienti byli pozitivní při vyšetření moči na zneužívání drog a/nebo dechové zkoušce na konzumaci alkoholu při screeningu nebo na začátku. Poznámka: Benzodiazepiny a/nebo opioidy podávané v terapeutických dávkách pod dohledem lékaře za účelem zvládání nespavosti/úzkosti/bolesti atd. budou povoleny za předpokladu, že nedojde k lékové interakci se studovaným lékem a schválení od Lékařský monitor Veeda je přijat.
15. Příjem hodnoceného léčivého přípravku nebo účast na jiné výzkumné studii léčiv během období 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného léčivého přípravku pro aktuální studii.
16. Těhotná nebo kojící žena.
17. Darování krve (1 jednotka nebo 350 ml) během 90 dnů před podáním první dávky hodnoceného léčivého přípravku pro současnou studii.
18. Abnormální základní laboratorní / fyzikální nálezy považované zkoušejícím za klinicky významné.
19. Pacienti s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování předpisů nebo neschopností spolehlivě udělit informovaný souhlas.