A docetaxel injekció bioekvivalenciájának vizsgálata szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

A következő kritériumok mindegyikének megfelelő betegeket figyelembe kell venni a vizsgálatba való felvételkor.

1. Bármelyik nemű, ≥18 éves betegek.
2. Bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt hajlandó és képes aláírt és keltezett tájékozott beleegyezését adni, és hajlandó és képes megfelelni minden vizsgálati eljárásnak.
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid tumorok, akiket 75 mg/m2 dózisú egyszeri docetaxellel kezelnek, vagy olyanok, akik már kapnak egyetlen hatóanyagot tartalmazó docetaxelt (taxotere® vagy a taxotere® jóváhagyott generikus gyógyszere), 75 mg/m2 dózisban, és további két ciklusra tervezik, ugyanabban az adagban, a tényleges kezelési terv szerint. Megjegyzés: A metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákot nem veszik figyelembe a vizsgálatban, mivel a betegeknek prednizont kell kapniuk docetaxellel és a dexametazon kezelési rendjével együtt (a CYP 3A4 induktor eltér a többi indikációban szereplőtől)
4. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 és a várható élettartam ≥3 hónap (a vizsgáló belátása szerint).

5. A megfelelő hematopoietikus, vese- és májfunkciót a következők határozzák meg:

   Csontvelő funkció: ANC ≥1500/mm3, Thrombocytaszám ≥100 000/mm3, Hemoglobin > 9,0 g/dl Májfunkció: ALT/AST ≤ 1,5 × ULN, Alkáli foszfatáz funkció ≤ 2,5 Reatalin × ULN ≤1,5 x ULN

6. Protrombin idő, nemzetközi normalizált arány vagy aktivált parciális tromboplasztin idő <1,5 × ULN; Teljes dózisú véralvadásgátló szerek használata megengedett. Ezeket a laboratóriumokat a terápiás tartományon belül kell tartani, és a vizsgálónak szorosan ellenőriznie kell őket.
7. A 0-1. fokozatú felépülés (a CTCAE 5.04 kritériumai szerint) a korábbi rákellenes kezeléshez kapcsolódó nemkívánatos eseményekből, kivéve a hormonpótló terápiával kontrollált alopeciát és endokrinopátiákat.
8. Korábbi kemoterápia (kivéve a folyamatban lévő taxoter vagy a taxoter jóváhagyott generikus gyógyszerét, amelyben az utolsó adagot legalább 21 nappal a vizsgálat 1. ciklusa előtt kell megkapni), az immunterápiát és a sugárterápiát legalább 30 nappal a randomizálás előtt be kell fejezni (42 nap mitomicin C vagy nitrozourea esetében). A palliatív sugárkezelést egyetlen betegség helyén legalább 14 nappal a randomizálás előtt be kell fejezni.
9. Nőbetegek esetében a szűrővizsgálaton a szérum terhességi tesztnek és a kiindulási vizelet terhességi tesztnek negatívnak kell lennie.
10. A szexuálisan aktív nőknek, kivéve, ha műtétileg sterilek (legalább 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt) vagy legalább 12 egymást követő hónapig posztmenopauzában vannak, hatékony módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülésére (beleértve az orális, transzdermális vagy beültetett fogamzásgátlókat [bármilyen hormonális módszerrel együtt). másodlagos módszerrel], intrauterin eszköz, női óvszer spermiciddel, rekeszizom spermiciddel, abszolút szexuális absztinencia, óvszer használata spermiciddel szexuális partner vagy steril [a vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 6 hónappal] szexuális partner) legalább 1 hónappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, a vizsgálat alatt és legfeljebb 6 hónappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. A fogamzásgátlás leállítását ezt követően a felelős orvossal kell megbeszélni.
11. Férfi betegek esetében: akár a partnernek, akár a betegnek hatékony módszert kell alkalmaznia a terhesség elkerülésére legalább 1 hónapig a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig. A fogamzásgátlás leállítását ezt követően a felelős orvossal kell megbeszélni.

Kizárási kritériumok:

A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

1. Túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció a docetaxellel, segédanyagaival és/vagy rokon anyagokkal, beleértve a poliszorbát 80-at, paklitaxelt, alkoholt, dexametazont és hányáscsillapítót (Granisetron vagy Ondansetron).
2. Súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve a CVA-t, TIA-t, miokardiális infarktust vagy instabil anginát a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül; NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül; kontrollálatlan aritmia a vizsgálatba lépést követő 6 hónapon belül.
3. Átlagos korrigált QT (QTc) intervallum Frederica képletével (QTcF) három párhuzamos EKG-n a szűréskor > 470 msec (nőstények) vagy > 450 msec (férfiak); vagy egyidejűleg olyan gyógyszereket szed, amelyek meghosszabbítanák a QT-intervallumot; vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
4. Aktív fertőzésben szenvedő betegek (pl. tuberkulózis, szepszis és opportunista fertőzések).
5. Súlyos pleurális folyadékgyülemben (a hemithorax térfogata a CT-vizsgálaton a mellkas > 40%-át érinti) vagy súlyos ascitesben (>800 ml asciticus folyadék) szenvedő betegek3,4.
6. Perifériás neuropátia ≥2. fokozat (a CTCAE 5.04 kritériumai szerint).
7. Pozitív hepatitis szűrés, beleértve a hepatitis B felületi antigént és a HCV antitesteket.
8. HIV-fertőzött betegek.
9. Azok a betegek, akiknél ismert agyi áttét van, vagy akik agyi metasztázis miatt neurológiai tüneteket mutatnak.
10. A közelmúltban vagy klinikailag jelentős kórtörténetben előfordult kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés.
11. A betegek egyidejű kezelést igényelnek erős citokróm P450 3A4 inhibitorokkal, induktorokkal vagy szubsztrátokkal.
12. Bármilyen citokróm P450 3A4 induktor, inhibitor vagy szubsztrát használata, amely megváltoztathatja a docetaxel metabolizmusát (pl. dronedaron, epirubicin, szorafenib, központi idegrendszeri depresszánsok) a randomizálás előtt 14 napon belül.
13. Nagy műtét a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül; kisebb műtét a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül.
14. A betegek vizeletvizsgálata pozitívnak bizonyult a kábítószerrel való visszaélésre és/vagy az alkoholfogyasztásra vonatkozó kilégzési teszten a szűréskor vagy a kiinduláskor. Megjegyzés: A benzodiazepinek és/vagy opioidok terápiás dózisban adva, az álmatlanság/szorongás/fájdalom stb. kezelésére szolgáló orvos felügyelete mellett megengedettek, feltéve, hogy nincs gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás a vizsgált gyógyszerrel, és a hatóság jóváhagyja. Veeda orvosi monitort vesznek.
15. Vizsgálati készítmény átvétele vagy más gyógyszerkutatási vizsgálatban való részvétel az aktuális vizsgálathoz tartozó vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik hosszabb).
16. Terhes vagy szoptató nőstény.
17. Véradás (1 egység vagy 350 ml) az aktuális vizsgálathoz szükséges vizsgálati gyógyszer első adagjának átvétele előtt 90 napon belül.
18. Rendellenes kiindulási laboratóriumi/fizikai leletek, amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél.
19. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős mértékben megsértették a szabályokat, vagy akik képtelenek megbízhatóan tájékozott beleegyezést adni.