En bioekvivalensstudie av Docetaxel-injeksjon hos pasienter med solide svulster

Inklusjonskriterier:

Pasienter som oppfyller alle følgende kriterier vil bli vurdert for å delta i studien.

1. Pasienter av begge kjønn, ≥18 år.
2. Villig og i stand til å gi signert og datert informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer og villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte solide svulster som er planlagt å motta behandling med enkeltmiddel docetaxel, i dosen 75 mg/m2 eller de som allerede får enkeltmiddel docetaxel (taxotere® eller et godkjent generisk legemiddel av taxotere®), i dosen 75 mg/m2 og er planlagt til ytterligere to sykluser, i samme dose, i henhold til den faktiske behandlingsplanen. Merk: Metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft vil ikke bli vurdert for studien, da pasientene må motta prednison sammen med docetaxel og regimet med deksametason (CYP 3A4-induktor er forskjellig fra den i andre indikasjoner)
4. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1 og forventet levealder ≥3 måneder (i henhold til etterforskerens skjønn).

5. Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon, nyre- og leverfunksjon definert som følgende:

   Benmargsfunksjon:ANC ≥1500/mm3, Blodplateantall ≥100 000/mm3, Hemoglobin > 9,0 g/dl Leverfunksjon:ALT/AST ≤ 1,5 × ULN, Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN ULin 2,5 × ULN ≤1,5 x ULN

6. Protrombintid, internasjonalt normalisert forhold eller aktivert partiell tromboplastintid <1,5 × ULN; Bruk av fulldose antikoagulantia er tillatt. Disse laboratoriene bør holdes innenfor det terapeutiske området og overvåkes nøye av etterforskeren.
7. Gjenoppretting, til grad 0-1 (i henhold til CTCAE 5.04-kriteriene), fra uønskede hendelser relatert til tidligere kreftbehandling unntatt alopecia og endokrinopatier kontrollert med hormonsubstitusjonsterapi.
8. Tidligere kjemoterapi (unntatt pågående taxotere eller en godkjent generisk av taxotere, der siste dose må ha blitt mottatt minst 21 dager før syklus 1 av studien), immunterapi og strålebehandling må fullføres minst 30 dager før randomisering (42 dager for mitomycin C eller nitrosoureas). Fullføring av palliativ strålebehandling til et enkelt sykdomssted må fullføres minst 14 dager før randomisering.
9. Ved kvinnelige pasienter må serumgraviditetstesten ved screeningbesøk og uringraviditetstesten ved baseline være negativ.
10. Seksuelt aktive kvinner, med mindre de er kirurgisk sterile (minst 6 måneder før administrasjonen av studiemedikamentet) eller postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder, må bruke en effektiv metode for å unngå graviditet (inkludert orale, transdermale eller implanterte prevensjonsmidler [enhver hormonmetode i kombinasjon] med en sekundær metode], intrauterin enhet, kvinnelig kondom med spermicid, diafragma med spermicid, absolutt seksuell avholdenhet, bruk av kondom med spermicid av seksuell partner eller steril [minst 6 måneder før administrasjon av studiemedikament] seksuell partner) i minst 1 måned før administrasjonen av studiemedikamentet, under studien og opptil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Opphør av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege.
11. Ved mannlige pasienter: enten partner eller pasient må bruke en effektiv metode for å unngå graviditet i minst 1 måned før administrasjon av studiemedikamentet, under studien og opptil 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Opphør av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

1. Overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på docetaksel, dets hjelpestoffer og/eller relaterte stoffer, inkludert polysorbat 80, paklitaksel, alkohol, deksametason og antiemetika (Granisetron eller Ondansetron).
2. Alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert CVA, TIA, hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder etter studiestart; NYHA klasse III eller IV hjertesvikt innen 6 måneder etter studiestart; ukontrollert arytmi innen 6 måneder etter studiestart.
3. Gjennomsnittlig korrigert QT (QTc) intervall etter Fredericas formel (QTcF) på tredobbelt EKG ved screening > 470 msek (kvinner) eller > 450 msek (hanner); eller på samtidig medisinering som vil forlenge QT-intervallet; eller har familiehistorie med langt QT-syndrom.
4. Pasienter med en aktiv infeksjon (f. tuberkulose, sepsis og opportunistiske infeksjoner).
5. Pasienter med alvorlig pleural effusjon (volum som involverer > 40 % av hemithorax på CT-skanning bryst) eller grov ascites (>800 ml ascitesvæske)3,4.
6. Perifer nevropati ≥grad 2 (i henhold til CTCAE 5.04-kriteriene).
7. En positiv hepatittskjerm inkludert hepatitt B-overflateantigen og HCV-antistoffer.
8. Pasienter med HIV-infeksjon.
9. Pasienter med kjent hjernemetastaser eller de som viser nevrologiske symptomer på grunn av hjernemetastaser.
10. Nylig eller klinisk signifikant historie med narkotika- eller alkoholmisbruk.
11. Pasienter trenger samtidig behandling med potente Cytokrom P450 3A4-hemmere, induktorer eller substrater.
12. Bruk av Cytokrom P450 3A4-induktorer, -hemmere eller -substrater som kan endre docetaksel-metabolismen (f. dronedaron, epirubicin, sorafenib, CNS-depressiva) innen 14 dager før randomisering.
13. større operasjon innen 4 uker før studiestart; mindre operasjon innen 2 uker før studiestart.
14. Pasienter fant positive på urinskanning for misbruk av rusmidler og/eller pusteprøve for alkoholforbruk ved screening eller baseline. Merk: Benzodiazepiner og/eller opioider gitt i terapeutiske doser under observasjon av lege for behandling av søvnløshet/angst/smerter, etc., vil være tillatt, forutsatt at det ikke er noen medikament-legemiddelinteraksjon med studiemedikamentet og en godkjenning fra Veeda medisinsk monitor er tatt.
15. Mottak av et undersøkelseslegemiddel eller deltakelse i andre legemiddelforskningsstudier innen en periode på 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av undersøkelseslegemiddel for den gjeldende studien.
16. Gravid eller ammende kvinne.
17. Donasjon av blod (1 enhet eller 350 ml) innen 90 dager før du mottar den første dosen av undersøkelsesmedisin for den aktuelle studien.
18. Unormale laboratorie-/fysiske funn ved baseline anses å være klinisk signifikante av etterforskeren.
19. Pasienter med en betydelig historie med manglende overholdelse eller manglende evne til pålitelig å gi informert samtykke.