Uno studio di bioequivalenza sull'iniezione di docetaxel in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri saranno presi in considerazione per l'arruolamento nello studio.

1. Pazienti di entrambi i sessi, ≥18 anni di età.
2. Disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio.
3. Tumori solidi avanzati istologicamente o citologicamente confermati che devono ricevere un trattamento con docetaxel in monoterapia, alla dose di 75 mg/m2 o coloro che stanno già ricevendo docetaxel in monoterapia (taxotere® o un farmaco generico approvato di taxotere®), nella dose di 75 mg/m2 e sono programmati per altri due cicli, nella stessa dose, come da piano di trattamento effettivo. Nota: il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione non sarà preso in considerazione per lo studio poiché i pazienti devono ricevere prednisone insieme a docetaxel e il regime di desametasone (l'induttore del CYP 3A4 è diverso da quello in altre indicazioni)
4. Performance status ECOG 0 o 1 e aspettativa di vita ≥3 mesi (a discrezione dello sperimentatore).

5. Adeguata funzionalità ematopoietica, renale ed epatica definita come segue:

   Funzionalità del midollo osseo: CAN ≥1500/mm3, conta piastrinica ≥100.000/mm3, emoglobina > 9,0 g/dl Funzionalità epatica: ALT/AST ≤ 1,5 × ULN, fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN, bilirubina totale ≤ ULN Funzionalità renale: creatinina sierica ≤1,5xULN

6. Tempo di protrombina, rapporto internazionale normalizzato o tempo di tromboplastina parziale attivata <1,5 × ULN; È consentito l'uso di anticoagulanti a dose piena. Questi laboratori devono essere mantenuti all'interno del range terapeutico e strettamente monitorati dallo sperimentatore.
7. Recupero, al Grado 0-1 (secondo i criteri CTCAE 5.04), da eventi avversi correlati alla precedente terapia antitumorale ad eccezione dell'alopecia e delle endocrinopatie controllate con terapia ormonale sostitutiva.
8. Precedente chemioterapia (eccetto taxotere in corso o un generico approvato di taxotere, in cui l'ultima dose deve essere stata ricevuta almeno 21 giorni prima del ciclo 1 dello studio), immunoterapia e radioterapia devono essere completate almeno 30 giorni prima della randomizzazione (42 giorni per mitomicina C o nitrosouree). Il completamento della radioterapia palliativa in un singolo sito di malattia deve essere completato almeno 14 giorni prima della randomizzazione.
9. In caso di paziente di sesso femminile, il test di gravidanza su siero alla visita di screening e il test di gravidanza sulle urine al basale devono essere negativi.
10. Le donne sessualmente attive, a meno che non siano chirurgicamente sterili (almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio) o in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi, devono utilizzare un metodo efficace per evitare la gravidanza (inclusi contraccettivi orali, transdermici o impiantati [qualsiasi metodo ormonale insieme con un metodo secondario], dispositivo intrauterino, preservativo femminile con spermicida, diaframma con spermicida, astinenza sessuale assoluta, uso di preservativo con spermicida da parte del partner sessuale o partner sessuale sterile [almeno 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio]) per almeno 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La cessazione del controllo delle nascite dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile.
11. In caso di pazienti di sesso maschile: il partner o la paziente devono utilizzare un metodo efficace per evitare la gravidanza per almeno 1 mese prima della somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La cessazione del controllo delle nascite dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile.

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Ipersensibilità o reazione idiosincratica al docetaxel, ai suoi eccipienti e/o sostanze correlate tra cui polisorbato 80, paclitaxel, alcol, desametasone e antiemetico (Granisetron o Ondansetron).
2. Grave malattia cardiovascolare, inclusi CVA, TIA, infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi dall'ingresso nello studio; Insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV entro 6 mesi dall'ingresso nello studio; aritmia incontrollata entro 6 mesi dall'ingresso nello studio.
3. Intervallo QT medio corretto (QTc) secondo la formula di Frederica (QTcF) su ECG in triplo allo screening > 470 msec (femmine) o > 450 msec (maschi); o su farmaci concomitanti che prolungherebbero l'intervallo QT; o hanno una storia familiare di sindrome del QT lungo.
4. Pazienti con un'infezione attiva (ad es. tubercolosi, sepsi e infezioni opportunistiche).
5. Pazienti con grave versamento pleurico (volume che interessa > 40% dell'emitorace alla TC del torace) o ascite macroscopica (>800 ml di liquido ascitico)3,4.
6. Neuropatia periferica ≥grado 2 (secondo i criteri CTCAE 5.04).
7. Uno screening per l'epatite positivo che includa l'antigene di superficie dell'epatite B e gli anticorpi HCV.
8. Pazienti con infezione da HIV.
9. Pazienti con metastasi cerebrali note o che mostrano sintomi neurologici dovuti a metastasi cerebrali.
10. Storia recente o clinicamente significativa di abuso di droghe o alcol.
11. I pazienti richiedono un trattamento concomitante con potenti inibitori, induttori o substrati del citocromo P450 3A4.
12. Uso di induttori, inibitori o substrati del citocromo P450 3A4 che possono alterare il metabolismo del docetaxel (ad es. dronedarone, epirubicina, sorafenib, depressori del SNC) entro 14 giorni prima della randomizzazione.
13. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio; intervento chirurgico minore entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
14. Pazienti trovati positivi alla scansione delle urine per droghe d'abuso e/o al test del respiro per il consumo di alcol allo screening o al basale. Nota: le benzodiazepine e/o gli oppioidi somministrati in dosi terapeutiche sotto l'osservazione del medico per la gestione dell'insonnia/ansia/dolore, ecc., saranno consentiti, a condizione che non vi sia alcuna interazione farmacologica con il farmaco in studio e l'approvazione del Viene preso il monitor medico Veeda.
15. Il ricevimento di un medicinale sperimentale o la partecipazione ad altri studi di ricerca sui farmaci entro un periodo di 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose di medicinale sperimentale per lo studio in corso.
16. Donna incinta o che allatta.
17. Donazione di sangue (1 unità o 350 ml) entro 90 giorni prima di ricevere la prima dose di medicinale sperimentale per lo studio in corso.
18. Risultati anomali di laboratorio/fisici al basale considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore.
19. Pazienti con una storia significativa di non conformità o incapacità di concedere in modo affidabile il consenso informato.