Um estudo de bioequivalência da injeção de docetaxel em pacientes com tumores sólidos

Critério de inclusão:

Os pacientes que atenderem a todos os critérios a seguir serão considerados para inclusão no estudo.

1. Pacientes de ambos os sexos, ≥18 anos de idade.
2. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo.
3. Tumores sólidos avançados histologicamente ou citologicamente confirmados que estão programados para receber tratamento com docetaxel monoterapia, na dose de 75 mg/m2 ou aqueles que já estão recebendo docetaxel monoagente (taxotere® ou um medicamento genérico aprovado de taxotere®), na dose de 75 mg/m2 e estão programados para mais dois ciclos, na mesma dose, conforme plano de tratamento vigente. Nota: O câncer de próstata metastático resistente à castração não será considerado para o estudo, pois os pacientes devem receber prednisona junto com docetaxel e o regime de dexametasona (o indutor do CYP 3A4 é diferente daquele em outras indicações)
4. Status de desempenho ECOG 0 ou 1 e Expectativa de vida ≥3 meses (a critério do Investigador).

5. Função Hematopoiética, Renal e Hepática adequadas definidas como a seguir:

   Função da medula óssea: ANC ≥1500/mm3, Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3, Hemoglobina > 9,0 g/dl Função hepática: ALT/AST ≤ 1,5 × LSN, Fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN, Bilirrubina total ≤ LSN Função renal: Creatinina sérica ≤1,5 x LSN

6. Tempo de protrombina, razão normalizada internacional ou tempo de tromboplastina parcial ativada <1,5 × LSN; O uso de anticoagulantes em dose completa é permitido. Esses laboratórios devem ser mantidos dentro da faixa terapêutica e monitorados de perto pelo investigador.
7. Recuperação, para Grau 0-1 (de acordo com os critérios CTCAE 5.04), de eventos adversos relacionados à terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia e endocrinopatias controladas com terapia de reposição hormonal.
8. Quimioterapia anterior (exceto taxotere em andamento ou um genérico aprovado de taxotere, em que a última dose deve ter sido recebida pelo menos 21 dias antes do ciclo 1 do estudo), imunoterapia e radioterapia devem ser concluídas pelo menos 30 dias antes da randomização (42 dias para mitomicina C ou nitrosouréias). A conclusão da radioterapia paliativa em um único local da doença deve ser concluída pelo menos 14 dias antes da randomização.
9. No caso de paciente do sexo feminino, o teste de gravidez sérico na consulta de triagem e o teste de gravidez na urina no início do estudo devem ser negativos.
10. Mulheres sexualmente ativas, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (pelo menos 6 meses antes da administração do medicamento em estudo) ou pós-menopáusicas por pelo menos 12 meses consecutivos, devem usar um método eficaz para evitar a gravidez (incluindo contraceptivos orais, transdérmicos ou implantados [qualquer método hormonal em conjunto com um método secundário], dispositivo intrauterino, preservativo feminino com espermicida, diafragma com espermicida, abstinência sexual absoluta, uso de preservativo com espermicida por parceiro sexual ou parceiro sexual estéril [pelo menos 6 meses antes da administração do medicamento do estudo]) por pelo menos 1 mês antes da administração do medicamento em estudo, durante o estudo e até 6 meses após a última dose do medicamento em estudo. A interrupção do controle de natalidade após esse ponto deve ser discutida com um médico responsável.
11. No caso de pacientes do sexo masculino: o parceiro ou o paciente deve usar um método eficaz para evitar a gravidez por pelo menos 1 mês antes da administração do medicamento em estudo, durante o estudo e até 3 meses após a última dose do medicamento em estudo. A interrupção do controle de natalidade após esse ponto deve ser discutida com um médico responsável.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo, se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao docetaxel, seus excipientes e/ou substâncias relacionadas, incluindo polissorbato 80, paclitaxel, álcool, dexametasona e antiemético (Granisetron ou Ondansetron).
2. Doença cardiovascular grave, incluindo AVC, TIA, infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses após a entrada no estudo; Insuficiência cardíaca NYHA classe III ou IV dentro de 6 meses após a entrada no estudo; arritmia não controlada dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
3. Média do intervalo QT corrigido (QTc) pela fórmula de Frederica (QTcF) em ECGs triplicados na triagem > 470 ms (mulheres) ou > 450 ms (homens); ou medicações concomitantes que prolongariam o intervalo QT; ou tem história familiar de síndrome do QT longo.
4. Doentes com uma infeção ativa (por ex. tuberculose, sepse e infecções oportunistas).
5. Pacientes com derrame pleural grave (volume envolvendo > 40% do hemitórax na TC de tórax) ou ascite macroscópica (>800ml de líquido ascítico)3,4.
6. Neuropatia periférica ≥grau 2 (de acordo com os critérios CTCAE 5.04).
7. Uma triagem de hepatite positiva, incluindo antígeno de superfície da hepatite B e anticorpos HCV.
8. Pacientes com infecção pelo HIV.
9. Pacientes com metástase cerebral conhecida ou aqueles que apresentam sintomas neurológicos devido à metástase cerebral.
10. História recente ou clinicamente significativa de abuso de drogas ou álcool.
11. Os doentes necessitam de tratamento concomitante com inibidores, indutores ou substratos potentes do Citocromo P450 3A4.
12. O uso de quaisquer indutores, inibidores ou substratos do citocromo P450 3A4 que possam alterar o metabolismo do docetaxel (por exemplo, dronedarona, epirrubicina, sorafenibe, depressores do SNC) dentro de 14 dias antes da randomização.
13. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo; pequena cirurgia dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo.
14. Pacientes com exame de urina positivo para drogas de abuso e/ou teste respiratório para consumo de álcool na triagem ou no início do estudo. Nota: Os benzodiazepínicos e/ou opióides administrados em doses terapêuticas sob observação do médico para tratamento de insônia/ansiedade/dor, etc., serão permitidos, desde que não haja interação medicamentosa com o medicamento do estudo e uma aprovação do Monitor médico Veeda é levado.
15. O recebimento de um medicamento experimental ou participação em outro estudo de pesquisa de medicamentos dentro de um período de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento experimental para o estudo atual.
16. Fêmea grávida ou amamentando.
17. Doação de sangue (1 unidade ou 350 ml) no prazo de 90 dias antes de receber a primeira dose do medicamento experimental para o presente estudo.
18. Achados laboratoriais/físicos de linha de base anormais considerados clinicamente significativos pelo investigador.
19. Pacientes com qualquer histórico significativo de não adesão ou incapacidade de conceder consentimento informado de forma confiável.