Исследование биоэквивалентности инъекции доцетаксела пациентам с солидными опухолями

Критерии включения:

Пациенты, отвечающие всем следующим критериям, будут рассматриваться для включения в исследование.

1. Пациенты любого пола в возрасте ≥18 лет.
2. Желание и возможность предоставить подписанное и датированное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием, а также желание и возможность соблюдать все процедуры исследования.
3. Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные солидные опухоли, которым назначено лечение доцетакселом в монотерапии в дозе 75 мг/м2, или те, кто уже получает доцетаксел в монотерапии (таксотер® или одобренный генерический препарат таксотера®), в дозе 75 мг/м2 и назначают еще два цикла в той же дозе согласно фактическому плану лечения. Примечание. Метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы не будет рассматриваться для исследования, поскольку пациенты должны получать преднизолон вместе с доцетакселом и режимом дексаметазона (индуктор CYP 3A4 отличается от такового при других показаниях).
4. Статус эффективности ECOG 0 или 1 и ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев (по усмотрению исследователя).

5. Адекватная функция кроветворения, почек и печени определяется следующим образом:

   Функция костного мозга: АЧН ≥1500/мм3, количество тромбоцитов ≥100 000/мм3, гемоглобин > 9,0 г/дл Функция печени: АЛТ/АСТ ≤ 1,5 × ВГН, щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН, общий билирубин ≤ ВГН Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5 х ВГН

6. протромбиновое время, международное нормализованное отношение или активированное частичное тромбопластиновое время <1,5 × ВГН; Допускается использование полных доз антикоагулянтов. Эти лаборатории должны поддерживаться в пределах терапевтического диапазона и находиться под пристальным наблюдением исследователя.
7. Восстановление до степени 0–1 (согласно критериям CTCAE 5.04) после нежелательных явлений, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией, за исключением алопеции и эндокринопатий, контролируемых заместительной гормональной терапией.
8. Предшествующая химиотерапия (за исключением продолжающегося таксотера или одобренного генерика таксотера, при котором последняя доза должна быть получена не менее чем за 21 день до цикла 1 исследования), иммунотерапия и лучевая терапия должны быть завершены не менее чем за 30 дней до рандомизации (42). дней для митомицина С или нитрозомочевины). Завершение паллиативной лучевой терапии одного очага заболевания должно быть завершено не менее чем за 14 дней до рандомизации.
9. В случае пациентки женского пола тест на беременность в сыворотке при скрининговом посещении и тест на беременность в моче на исходном уровне должны быть отрицательными.
10. Сексуально активные женщины, за исключением случаев хирургической стерильности (по крайней мере, за 6 месяцев до введения исследуемого препарата) или постменопаузы в течение по крайней мере 12 месяцев подряд, должны использовать эффективный метод предотвращения беременности (включая пероральные, трансдермальные или имплантированные контрацептивы [любой гормональный метод в сочетании с при вторичном методе], внутриматочная спираль, женский презерватив со спермицидом, диафрагма со спермицидом, абсолютное половое воздержание, использование презерватива со спермицидом половым партнером или стерильным [не менее 6 месяцев до введения исследуемого препарата] половым партнером) не менее 1 за месяц до введения исследуемого препарата, во время исследования и до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Прекращение контроля над рождаемостью после этого момента следует обсудить с ответственным врачом.
11. В случае пациентов мужского пола: любой партнер или пациент должны использовать эффективный метод предотвращения беременности в течение как минимум 1 месяца до введения исследуемого препарата, во время исследования и до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Прекращение контроля над рождаемостью после этого момента следует обсудить с ответственным врачом.

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция на доцетаксел, его вспомогательные вещества и/или родственные вещества, включая полисорбат 80, паклитаксел, алкоголь, дексаметазон и противорвотные средства (гранисетрон или ондансетрон).
2. Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая сердечно-сосудистые заболевания, ТИА, инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев после включения в исследование; сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA в течение 6 месяцев после включения в исследование; неконтролируемая аритмия в течение 6 месяцев после включения в исследование.
3. Средний скорректированный интервал QT (QTc) по формуле Фредерики (QTcF) на трехкратной повторности ЭКГ при скрининге > 470 мс (женщины) или > 450 мс (мужчины); или на сопутствующих лекарствах, которые удлиняют интервал QT; или имеют семейную историю синдрома удлиненного интервала QT.
4. Пациенты с активной инфекцией (например, туберкулез, сепсис и оппортунистические инфекции).
5. Пациенты с тяжелым плевральным выпотом (объем гемиторакса > 40% на КТ грудной клетки) или выраженным асцитом (>800 мл асцитической жидкости)3,4.
6. Периферическая невропатия ≥2 степени (согласно критериям CTCAE 5.04).
7. Положительный скрининг на гепатит, включая поверхностный антиген гепатита В и антитела к ВГС.
8. Больные ВИЧ-инфекцией.
9. Пациенты с известными метастазами в головной мозг или те, у кого проявляются неврологические симптомы, связанные с метастазами в головной мозг.
10. Недавняя или клинически значимая история злоупотребления наркотиками или алкоголем.
11. Пациентам требуется сопутствующее лечение мощными ингибиторами, индукторами или субстратами цитохрома Р450 3А4.
12. Использование любых индукторов, ингибиторов или субстратов цитохрома Р450 3А4, которые могут изменить метаболизм доцетаксела (например, дронедарон, эпирубицин, сорафениб, депрессанты ЦНС) в течение 14 дней до рандомизации.
13. Серьезная операция в течение 4 недель до включения в исследование; малая хирургия в течение 2 недель до включения в исследование.
14. У пациентов был обнаружен положительный результат при сканировании мочи на предмет злоупотребления наркотиками и / или дыхательном тесте на употребление алкоголя при скрининге или исходном уровне. Примечание: бензодиазепины и/или опиоиды, вводимые в терапевтических дозах под наблюдением врача для лечения бессонницы/тревоги/боли и т. д., будут разрешены при условии отсутствия лекарственного взаимодействия с исследуемым препаратом и одобрения от Медицинский монитор Veeda взят.
15. Получение исследуемого лекарственного средства или участие в другом научном исследовании лекарственного средства в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше) до первой дозы исследуемого лекарственного средства для текущего исследования.
16. Беременная или кормящая женщина.
17. Сдача крови (1 единица или 350 мл) в течение 90 дней до получения первой дозы исследуемого лекарственного препарата для текущего исследования.
18. Отклонения от исходных лабораторных/физических данных, которые исследователь считает клинически значимыми.
19. Пациенты с любой значимой историей несоблюдения или неспособности достоверно дать информированное согласие.