Doketakseli-injektion bioekvivalenssitutkimus potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen.

1. Potilaat molemmista sukupuolista, ≥18-vuotiaat.
2. Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä sekä halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut edenneet kiinteät kasvaimet, joille on määrä saada hoitoa doketakselilla annoksella 75 mg/m2 tai jotka jo saavat dosetakselia (taxotere® tai hyväksytty geneerinen taxotere®) annoksella 75 mg/m2 ja heille on suunniteltu vielä kaksi sykliä samalla annoksella varsinaisen hoitosuunnitelman mukaisesti. Huomautus: Metastaattista kastraatioresistenttiä eturauhassyöpää ei oteta huomioon tutkimuksessa, koska potilaiden on saatava prednisonia yhdessä dosetakselin kanssa ja deksametasonihoito (CYP 3A4:n indusoija eroaa muissa käyttöaiheissa käytetyistä).
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1 ja elinajanodote ≥3 kuukautta (tutkijan harkinnan mukaan).

5. Riittävä hematopoieettinen, munuaisten ja maksan toiminta määritellään seuraavasti:

   Luuytimen toiminta: ANC ≥ 1500/mm3, Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3, Hemoglobiini > 9,0 g/dl Maksan toiminta: ALT/AST ≤ 1,5 × ULN, Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 Renataali ≤ 2,5 LN : ULN ≤1,5 x ULN

6. Protrombiiniaika, kansainvälinen normalisoitu suhde tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika <1,5 × ULN; Täyden annoksen antikoagulanttien käyttö on sallittua. Nämä laboratoriot tulee säilyttää terapeuttisella alueella, ja tutkijan tulee valvoa niitä tarkasti.
7. Toipuminen asteeseen 0–1 (CTCAE 5.04 -kriteerien mukaisesti) aiempaan syöpähoitoon liittyvistä haittatapahtumista lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja hormonikorvaushoidolla hallittuja endokrinopatioita.
8. Aikaisempi solunsalpaajahoito (paitsi meneillään oleva taksoteeri tai hyväksytty geneerinen taksoteeri, jossa viimeisen annoksen on oltava saatu vähintään 21 päivää ennen tutkimuksen sykliä 1), immunoterapia ja sädehoito on saatava päätökseen vähintään 30 päivää ennen satunnaistamista (42 päivää mitomysiini C:lle tai nitrosoureoille). Palliatiivinen sädehoito yhteen sairauskohtaan on saatava päätökseen vähintään 14 päivää ennen satunnaistamista.
9. Naispotilaiden seerumin raskaustestin seulontakäynnillä ja virtsaraskaustestin on oltava negatiivinen lähtötilanteessa.
10. Seksuaalisesti aktiivisten naisten, elleivät ne ole kirurgisesti steriilejä (vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista) tai postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan, on käytettävä tehokasta raskauden ehkäisymenetelmää (mukaan lukien oraaliset, transdermaaliset tai implantoidut ehkäisyvälineet [mikä tahansa hormonaalinen menetelmä yhdessä) toissijaisella menetelmällä], kohdunsisäinen laite, naisen kondomi spermisidillä, diafragma spermisidillä, absoluuttinen seksuaalinen pidättyvyys, seksikumppanin tai steriilin [vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista] seksikumppanin käyttämä kondomin spermisidin kanssa) vähintään 1 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista, tutkimuksen aikana ja enintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa.
11. Miespotilaat: joko kumppanin tai potilaan on käytettävä tehokasta menetelmää raskauden välttämiseksi vähintään kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista, tutkimuksen aikana ja enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio dosetakselille, sen apuaineille ja/tai vastaaville aineille, mukaan lukien polysorbaatti 80, paklitakseli, alkoholi, deksametasoni ja antiemeetti (granisetroni tai ondansetroni).
2. Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien CVA, TIA, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta; NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta; hallitsematon rytmihäiriö 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
3. Keskimääräinen korjattu QT-aika (QTc) Frederican kaavan (QTcF) mukaan kolmen rinnakkaisen EKG:n seulonnassa > 470 ms (naiset) tai > 450 ms (miehet); tai samanaikaiset lääkkeet, jotka pidentäisivät QT-aikaa; tai sinulla on suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio (esim. tuberkuloosi, sepsis ja opportunistiset infektiot).
5. Potilaat, joilla on vaikea keuhkopussin effuusio (tilavuus > 40 % hemithoraksista TT-skannaus rinnassa) tai karkea askites (> 800 ml askitesta nestettä)3,4.
6. Perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2 (CTCAE 5.04 kriteerien mukaisesti).
7. Positiivinen hepatiittiseulonta, mukaan lukien hepatiitti B -pinta-antigeeni ja HCV-vasta-aineet.
8. Potilaat, joilla on HIV-infektio.
9. Potilaat, joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä tai joilla on aivometastaasista johtuvia neurologisia oireita.
10. Viimeaikainen tai kliinisesti merkittävä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
11. Potilaat tarvitsevat samanaikaista hoitoa tehokkailla sytokromi P450 3A4:n estäjillä, indusoijilla tai substraateilla.
12. Sytokromi P450 3A4:n indusoijien, estäjien tai substraattien käyttö, jotka voivat muuttaa dosetakselin metaboliaa (esim. dronedaroni, epirubisiini, sorafenibi, keskushermostoa lamaavat aineet) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
13. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa; pieni leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
14. Potilaat todettiin positiivisiksi virtsaskannauksessa huumeiden väärinkäytön varalta ja/tai alkoholinkäytön hengitystestissä seulonnassa tai lähtötilanteessa. Huomautus: Bentsodiatsepiinit ja/tai opioidit, jotka annetaan terapeuttisina annoksina lääkärin valvonnassa unettomuuden / ahdistuneisuuden / kivun jne. hoitoon, ovat sallittuja edellyttäen, että tutkimuslääkkeen kanssa ei ole lääkkeiden välistä yhteisvaikutusta ja että tutkimuslääkkeellä on lupa Veeda lääkärin monitori otetaan.
15. Tutkimuslääkkeen vastaanottaminen tai osallistuminen muuhun lääketutkimustutkimukseen 30 päivän (tai 5 puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on pidempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta nykyiseen tutkimukseen.
16. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
17. Verenluovutus (1 yksikkö tai 350 ml) 90 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista nykyiseen tutkimukseen.
18. Epänormaalit lähtötason laboratorio-/fysikaaliset löydökset, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
19. Potilaat, joilla on merkittävää noudattamatta jättämistä tai kyvyttömyys antaa luotettavasti tietoon perustuvaa suostumusta.