En bioækvivalensundersøgelse af Docetaxel-injektion hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

Patienter, der opfylder alle nedenstående kriterier, vil blive overvejet til optagelse i undersøgelsen.

1. Patienter af begge køn, ≥18 år.
2. Villig og i stand til at give underskrevet og dateret informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer, som er planlagt til at modtage behandling med enkeltstof docetaxel i en dosis på 75 mg/m2 eller dem, hvis allerede får enkeltstof docetaxel (taxotere® eller et godkendt generisk lægemiddel af taxotere®), i en dosis på 75 mg/m2 og er planlagt til yderligere to cyklusser i samme dosis i henhold til den faktiske behandlingsplan. Bemærk: Metastatisk kastrationsresistent prostatacancer vil ikke komme i betragtning til undersøgelsen, da patienterne skal modtage prednison sammen med docetaxel og regimet for dexamethason (CYP 3A4-inducer er forskellig fra den i andre indikationer)
4. ECOG præstationsstatus 0 eller 1 og forventet levetid ≥3 måneder (i henhold til efterforskerens skøn).

5. Tilstrækkelig hæmatopoietisk, nyre- og leverfunktion defineret som følgende:

   Knoglemarvsfunktion :ANC ≥1500/mm3, Blodpladeantal ≥100.000/mm3, Hæmoglobin > 9,0 g/dl Leverfunktion:ALT/AST ≤ 1,5 × ULN, Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN ≤ 2,5 × ULN at ULN. ≤1,5 x ULN

6. Protrombintid, internationalt normaliseret forhold eller aktiveret partiel tromboplastintid <1,5 × ULN; Brug af fulddosis antikoagulantia er tilladt. Disse laboratorier bør holdes inden for det terapeutiske område og overvåges nøje af investigator.
7. Genopretning, til grad 0-1 (i henhold til CTCAE 5.04-kriterierne), fra bivirkninger relateret til tidligere anticancerterapi undtagen alopeci og endokrinopatier kontrolleret med hormonsubstitutionsterapi.
8. Forudgående kemoterapi (undtagen igangværende taxotere eller en godkendt generisk af taxotere, hvor sidste dosis skal være modtaget mindst 21 dage før cyklus 1 af undersøgelsen), immunterapi og strålebehandling skal afsluttes mindst 30 dage før randomisering (42 dage for mitomycin C eller nitrosoureas). Afslutning af palliativ strålebehandling til et enkelt sygdomssted skal være afsluttet mindst 14 dage før randomisering.
9. I tilfælde af kvindelig patient skal serumgraviditetstesten ved screeningsbesøg og uringraviditetstest ved baseline være negativ.
10. Seksuelt aktive kvinder skal, medmindre de er kirurgisk sterile (mindst 6 måneder før administration af undersøgelseslægemidlet) eller postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder, bruge en effektiv metode til at undgå graviditet (inklusive orale, transdermale eller implanterede præventionsmidler [enhver hormonel metode i forbindelse med med en sekundær metode], intrauterint apparat, kvindeligt kondom med sæddræbende middel, mellemgulv med sæddræbende middel, absolut seksuel afholdenhed, brug af kondom med sæddræbende middel af en seksuel partner eller steril [mindst 6 måneder før administration af undersøgelsesmedicin] seksuel partner) i mindst 1 måned før administration af studielægemidlet, under undersøgelsen og op til 6 måneder efter den sidste dosis af studielægemidlet. Ophør med prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge.
11. I tilfælde af mandlige patienter: enten partner eller patient skal bruge en effektiv metode til at undgå graviditet i mindst 1 måned før undersøgelseslægemidlets administration, under undersøgelsen og op til 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Ophør med prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

1. Overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion over for docetaxel, dets hjælpestoffer og/eller relaterede stoffer, herunder polysorbat 80, paclitaxel, alkohol, dexamethason og antiemetikum (Granisetron eller Ondansetron).
2. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder CVA, TIA, myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter start af undersøgelsen; NYHA klasse III eller IV hjertesvigt inden for 6 måneder efter studiestart; ukontrolleret arytmi inden for 6 måneder efter studiestart.
3. Gennemsnitligt korrigeret QT (QTc)-interval ved Fredericas formel (QTcF) på tredobbelte EKG'er ved screening > 470 msek (hun) eller > 450 msek (mænd); eller på samtidig medicin, der ville forlænge QT-intervallet; eller har familiehistorie med langt QT-syndrom.
4. Patienter med en aktiv infektion (f. tuberkulose, sepsis og opportunistiske infektioner).
5. Patienter med svær pleural effusion (volumen, der involverer > 40 % af hemithorax på CT-scanning thorax) eller grov ascites (>800 ml ascitesvæske)3,4.
6. Perifer neuropati ≥grad 2 (i henhold til CTCAE 5.04 kriterier).
7. En positiv hepatitisscreening inklusive hepatitis B overfladeantigen og HCV-antistoffer.
8. Patienter med HIV-infektion.
9. Patienter med kendt hjernemetastaser eller dem, der viser neurologiske symptomer på grund af hjernemetastaser.
10. Nylig eller klinisk signifikant historie med stof- eller alkoholmisbrug.
11. Patienter kræver samtidig behandling med potente Cytochrom P450 3A4-hæmmere, inducere eller substrater.
12. Brug af enhver Cytochrom P450 3A4-inducer, inhibitor eller substrat, der kan ændre docetaxel-metabolismen (f. dronedaron, epirubicin, sorafenib, CNS-depressiva) inden for 14 dage før randomisering.
13. Større operation inden for 4 uger før studiestart; mindre operation inden for 2 uger før studiestart.
14. Patienter fundet positive på urinscanning for misbrugsstoffer og/eller udåndingstest for alkoholforbrug ved screening eller baseline. Bemærk: Benzodiazepiner og/eller opioider givet i terapeutiske doser under observation af læge til behandling af søvnløshed/angst/smerte osv. vil være tilladt, forudsat at der ikke er nogen lægemiddelinteraktion med undersøgelseslægemidlet og en godkendelse fra Veeda medicinsk monitor tages.
15. Modtagelse af et forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet lægemiddelforskningsstudie inden for en periode på 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af forsøgslægemidlet til den aktuelle undersøgelse.
16. Gravid eller ammende kvinde.
17. Donation af blod (1 enhed eller 350 ml) inden for 90 dage før modtagelse af den første dosis af forsøgslægemiddel til den aktuelle undersøgelse.
18. Unormale baseline laboratorie-/fysiske fund vurderet at være klinisk signifikante af investigator.
19. Patienter med en betydelig historie om manglende overholdelse eller manglende evne til pålideligt at give informeret samtykke.