Duvelisib 暴露增强复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者 T 细胞的免疫特征，DEEP T 细胞研究

纳入标准：

• 患者必须经活检证实诊断为复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) < 2
• 血清肌酐 (Cr) < 2.0 mg/dL
• 丙氨酸转氨酶 (AST)/天冬氨酸转氨酶 (ALT) < 2 x 正常值上限 (ULN)
• 总胆红素 < 2.0 mg/dL
• 血红蛋白 > 8 克/分升
• 血小板计数 > 50 K/mcl
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000/mm^3
• 绝对淋巴细胞计数 (ALC) > 300/mm^3
• 在开始使用 duvelisib 前 2 周，完成所有治疗 DLBCL 的治疗（包括手术、放疗、化疗、免疫治疗或研究性治疗）。 对患者之前可能接受的治疗线数没有限制
• duvelisib 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性 (WOCBP) 在开始治疗前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。 WOCBP 和男性必须同意使用高效避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）从参加本研究开始，直到 tisagenlecleucel 输注后至少 12 个月，直到通过定量聚合酶链反应不再存在 CAR-T 细胞（ qPCR) 进行两次连续测试（qPCR 测试将根据要求提供）。 育龄妇女 (WOCBP) 是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成 duvelisib 给药后 3 个月内使用高效避孕措施。 WOCBP 必须在白细胞去除术、淋巴细胞清除术（如果进行）和 tisagenlecleucel 输注（如果未进行淋巴细胞清除术）后 24 小时内进行阴性妊娠试验
• 患者必须愿意遵守以下生育要求：
• 完全禁欲（当这符合患者的惯常做法和生活方式时）。 定期禁欲（即日历、排卵、排卵后方法）和停药是不可接受的避孕方式
• 女性绝育（在接受研究治疗前至少 6 周进行过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素评估得到确认时
• 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。 对于研究中的女性患者，输精管切除术的男性伴侣应该是唯一的伴侣
• 使用口服（雌激素和黄体酮）、注射或植入激素避孕方法，或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS) 或其他疗效相当的避孕方法（失败率 < 1%）。 在口服避孕药的情况下，女性在参加研究前至少 3 个月内服用同一种药丸会保持稳定
• 性活跃的男性必须在性交过程中使用避孕套，从参加本研究开始，直到 tisagenlecleucel 输注后至少 12 个月，并且直到连续两次检测 qPCR 不再存在 CAR-T 细胞（qPCR 检测可应要求提供）。 所有性活跃的男性患者都需要使用安全套，以防止他们成为孩子的父亲，并防止通过精液将研究治疗药物传递给他们的伴侣
• 女性患者必须是绝经后、无月经 >= 2 年（岁）、手术绝育、愿意使用两种足够的屏障避孕方法来预防怀孕或同意从筛查开始到最后一次治疗后 5 个月内戒除异性性行为在所有患者中
• 患者必须同意在接受方案治疗期间以及停止治疗后至少 12 个月内不捐献血液、精子/卵子或任何其他器官
• 患者遵守预定就诊、药物管理计划、协议规定的实验室测试、其他研究程序和研究限制的意愿和能力
• 个人签署知情同意书的证据，表明受试者了解疾病的肿瘤性质，并已被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在风险和不适、潜在益处和其他相关方面研究参与

排除标准：

• 原发性中枢神经系统淋巴瘤
• 淋巴瘤累及中枢神经系统 (CNS) 的患者

• 自身免疫性疾病史，包括但不限于：

  • 炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎、乳糜泻）
  • 系统性红斑狼疮
  • 格雷夫氏病
  • 重症肌无力
  • 类风湿关节炎
  • 韦格纳综合症
• 有药物反应和嗜酸性粒细胞增多全身综合征（DRESS）或中毒性表皮坏死松解症（TEN）病史的患者

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性丙型肝炎感染或活动性乙型肝炎感染史，定义如下：

  • 排除乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体 (HCV Ab) 阳性的患者
  • 乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 阳性的患者必须具有阴性乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 才能符合条件，并且必须根据机构指南定期监测 HBV 再激活
• 患有已知活动性巨细胞病毒 (CMV) 或 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染的患者（即具有可检测病毒载量的受试者）
• 正在接受全身细菌、真菌或病毒感染治疗的患者
• 有免疫或药物介导的结肠炎、肝炎或肺炎病史的患者
• 既往接受过 PI3K 抑制剂治疗的患者
• 目前接受免疫抑制治疗的患者，包括类固醇
• 以前的 CD 19 定向疗法
• 在进入研究前 2 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因 2 周前服用药物导致的不良事件尚未恢复的患者（即残留毒性 > 等级） 1)
• 接受任何其他研究药物的患者
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 duvelisib 是一种具有潜在致畸或流产作用的药物。 由于母亲接受 duvelisib 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 duvelisib 治疗，则应停止母乳喂养，并且在最后一次服用 duvelisib 后至少 1 个月后才应恢复母乳喂养
• 有慢性肝病或静脉闭塞病史的患者
• 筛选时无法接受肺孢子虫、单纯疱疹病毒 (HSV) 或带状疱疹 (VZV) 预防性治疗的患者
• 随机分组前 2 年内有结核病治疗史的患者
• 既往有可能影响药物吸收的手术或胃肠道功能障碍（如胃旁路手术、胃切除术）的患者。 患有吸收不良、炎症性肠病、表现为腹泻的慢性病症、难治性恶心、呕吐或任何其他会显着影响药物吸收的病症的具有临床意义的医学病症的受试者
• 同时服用对细胞色素 P450 3A (CYP3A) 具有强抑制剂或诱导作用的药物或食物。 研究干预开始前 2 周内未使用过
• 随机分组后 6 周内接种活疫苗或减毒活疫苗