A duvelisib expozíció a T-sejtek immunprofiljának javítására visszatérő vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél, MÉLY-T-SEJTEK vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek biopsziával bizonyított, relapszusos/refrakter diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) diagnózissal kell rendelkezniük.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) < 2
• A szérum kreatinin (Cr) < 2,0 mg/dl
• Alanin-aminotranszferáz (AST)/aszpartát-aminotranszferáz (ALT) < a normálérték felső határának kétszerese (ULN)
• Összes bilirubin < 2,0 mg/dl
• Hemoglobin > 8 g/dl
• Thrombocytaszám > 50 K/mcl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm^3
• Abszolút limfocitaszám (ALC) > 300/mm^3
• Minden korábbi terápia (beleértve a műtétet, a sugárterápiát, a kemoterápiát, az immunterápiát vagy a vizsgálati terápiát) befejezése a DLBCL kezelésére >= 2 héttel a duvelisib-kezelés megkezdése előtt. Nincs korlátozás arra vonatkozóan, hogy a páciens hány korábbi kezelést kapott
• A duvelisibnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt a fogamzóképes nőknek (WOCBP) negatív terhességi tesztet kell végezniük a szérumban vagy a vizeletben a kezelés megkezdése előtt. A WOCBP-nek és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépéstől kezdve legalább 12 hónapig a tisagenlecleucel infúzió után, és addig, amíg a CAR-T sejtek már nem jelennek meg kvantitatív polimeráz láncreakció következtében. qPCR) két egymást követő teszten (a qPCR teszt kérésre elérhető lesz). A fogamzóképes nő (WOCBP) olyan ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja). Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a duvelisib beadása után 3 hónappal. A WOCBP-nek negatív terhességi tesztet kell mutatnia a leukaferézist, a limfodepléciót (ha elvégezték) és a tisagenlecleucel infúziót (ha nem végezték el a limfodepleciót) követő 24 órán belül.
• A páciensnek késznek kell lennie arra, hogy megfeleljen az alábbi termékenységi követelményeknek:
• Teljes absztinencia (ha ez összhangban van a beteg szokásos gyakorlatával és életmódjával). Az időszakos absztinencia (azaz a naptár, az ovuláció, az ovuláció utáni módszerek) és a megvonások nem elfogadható fogamzásgátlási formák
• Nők sterilizálása (műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy bilaterális petevezeték-lekötés legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyedül végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát utólagos hormonvizsgálat igazolta
• Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). A vizsgálatban részt vevő nőbetegek esetében a vasectomizált férfi partnernek kell az egyedüli partnernek lennie
• Orális (ösztrogén és progeszteron), injektált vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek, vagy méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése, vagy más hasonló hatékonyságú fogamzásgátlási mód (a sikertelenség aránya < 1%). Orális fogamzásgátlás esetén a nőnek stabilan ugyanazt a tablettát kell szednie legalább 3 hónapig a vizsgálatba való felvétel előtt.
• A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során, a tisagenlecleucel infúziót követő legalább 12 hónapig, és addig, amíg a CAR-T sejtek már nem jelennek meg a qPCR alapján két egymást követő teszten (a qPCR teszt kérésre elérhető). Minden szexuálisan aktív férfibetegnek óvszerre van szüksége, hogy megakadályozza, hogy gyermeket szüljön, ÉS hogy megakadályozza, hogy a vizsgálati kezelést magfolyadékon keresztül partnere megkapja.
• A női betegeknek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, 2 évnél idősebb menstruációmentesnek, műtétileg sterilizáltaknak kell lenniük, hajlandónak kell lenniük két megfelelő akadálymentes fogamzásgátlási módszer alkalmazására a terhesség megelőzése érdekében, vagy bele kell tartozniuk abba, hogy a szűréssel kezdődően és az utolsó kezelés után 5 hónapig tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől. minden betegnél
• A betegeknek vállalniuk kell, hogy nem adnak vért, spermát/petesejteket vagy más szervet a protokollos terápia alatt és a kezelés abbahagyása után legalább 12 hónapig.
• A beteg hajlandósága és képessége a tervezett vizitek, a gyógyszeradagolási terv, a protokollban meghatározott laboratóriumi vizsgálatok, egyéb vizsgálati eljárások és vizsgálati korlátozások betartására
• Személyesen aláírt beleegyező nyilatkozat, amely azt jelzi, hogy az alany tisztában van a betegség daganatos természetével, és tájékoztatást kapott a követendő eljárásokról, a terápia kísérleti jellegéről, az alternatívákról, a lehetséges kockázatokról és kellemetlenségekről, a lehetséges előnyökről és egyéb vonatkozó szempontokról a tanulmányi részvételről

Kizárási kritériumok:

• Elsődleges központi idegrendszeri limfóma
• Központi idegrendszeri (CNS) limfómában érintett betegek

• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Gyulladásos bélbetegségek (Crohn-betegség, colitis ulcerosa, coeliakia)
  • Szisztémás lupus erythematosus
  • Grave-betegség
  • Myasthenia gravis
  • Rheumatoid arthritis
  • Wegner-szindróma
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében gyógyszerreakció és szisztémás eosinophilia szindróma (DRESS) vagy toxikus epidermális nekrolízis (TEN) szerepel

• Humán immunhiány vírus (HIV), aktív hepatitis C fertőzés vagy aktív hepatitis B fertőzés a kórelőzményben, az alábbiak szerint:

  • A pozitív hepatitis B felületi antigénnel (HBsAg) vagy hepatitis C antitesttel (HCV Ab) rendelkező betegek kizárásra kerülnek.
  • A pozitív hepatitis B core antitesttel (HBcAb) rendelkező betegeknek negatív hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsavval (DNS) kell rendelkezniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek, és rendszeresen ellenőrizni kell őket a HBV reaktivációja szempontjából az intézményi irányelvek szerint.
• Ismert aktív citomegalovírus (CMV) vagy Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzésben szenvedő betegek (azaz kimutatható vírusterhelésű alanyok)
• Szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusfertőzés miatt folyamatban lévő kezelés alatt álló betegek
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében immun- vagy gyógyszer által közvetített vastagbélgyulladás, hepatitis vagy tüdőgyulladás szerepel
• PI3K-gátlóval korábban kezelt betegek
• Jelenleg immunszuppresszív terápiában részesülő betegek, beleértve a szteroidokat is
• Korábbi CD 19 irányított terápia
• Azok a betegek, akik 2 héten belül kemoterápiában vagy sugárkezelésben részesültek (nitrozourea vagy mitomicin C esetében 6 hét) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy azok, akik nem gyógyultak fel a több mint 2 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos eseményekből (azaz reziduális toxicitásuk > fokozat 1)
• Olyan betegek, akik bármilyen más vizsgálati gyógyszert kapnak
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a duvelisib olyan szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya duvelisib-kezelése után, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát duvelisibbel kezelik, és a szoptatást csak az utolsó duvelisib adag beadása után 1 hónapig szabad folytatni.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében krónikus májbetegség vagy vénaelzáródási betegség szerepel
• Azok a betegek, akik nem részesülhetnek pneumocystis, herpes simplex vírus (HSV) vagy herpes zoster (VZV) profilaktikus kezelésében a szűrés során
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a randomizálást megelőző 2 évben tuberkulózis-kezelést kaptak
• Korábbi műtéten vagy gyomor-bélrendszeri diszfunkcióban szenvedő betegek, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását (pl. gyomor bypass műtét, gastrectomia). Olyan alanyok, akiknek klinikailag jelentős egészségügyi állapota felszívódási zavar, gyulladásos bélbetegség, krónikus betegségek, amelyek hasmenéssel, refrakter hányingerrel, hányással vagy bármilyen más olyan állapottal rendelkeznek, amely jelentősen befolyásolja a gyógyszer felszívódását
• Olyan gyógyszerek vagy élelmiszerek egyidejű alkalmazása, amelyek erősen gátolják vagy indukálják a citokróm P450 3A-t (CYP3A). A vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 2 héttel előzetesen nem használható
• Élő vagy élő legyengített vakcina beadása a randomizálást követő 6 héten belül