Duvelisib-eksponering for å forbedre immunprofilene til T-celler hos pasienter med tilbakevendende eller refraktært diffust stort B-celle lymfom, DYP T-CELLS-studie

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en biopsi påvist diagnose av residiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Serumkreatinin (Cr) < 2,0 mg/dL
• Alaninaminotransferase (AST)/aspartataminotransferase (ALT) < 2 x øvre normalgrense (ULN)
• Total bilirubin < 2,0 mg/dL
• Hemoglobin > 8 g/dL
• Blodplateantall > 50 K/mcl
• Et absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/mm^3
• Et absolutt antall lymfocytter (ALC) > 300/mm^3
• Fullføring av all tidligere behandling (inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi eller undersøkelsesterapi) for behandling av deres DLBCL >= 2 uker før start av duvelisib. Det er ingen begrensning på hvor mange tidligere behandlingslinjer en pasient kan ha mottatt
• Effekten av duvelisib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder (WOCBP) ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før de starter behandlingen. WOCBP og menn må bli enige om å bruke svært effektiv prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) fra innmelding til denne studien til minst 12 måneder etter tisagenlecleucel-infusjon og til CAR-T-celler ikke lenger er tilstede ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon ( qPCR) på to påfølgende tester (qPCR-tester vil være tilgjengelig på forespørsel). En kvinne i fertil alder (WOCBP) er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke svært effektiv prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 3 måneder etter fullført duvelisib-administrasjon. WOCBP må ha en negativ graviditetstest innen 24 timer etter leukaferese, lymfodeplesjon (hvis utført) og tisagenlecleucel-infusjon (hvis lymfodeplesjon ikke er utført)
• Pasienten må være villig til å overholde fertilitetskrav som nedenfor:
• Total avholdenhet (når dette er i tråd med vanlig praksis og livsstil hos pasienten). Periodisk avholdenhet (dvs. kalender, eggløsning, metoder etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable former for prevensjon
• Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller bilateral tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonvurdering
• Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). For kvinnelige pasienter i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være eneste partner
• Bruk av orale (østrogen og progesteron), injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder, eller plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for prevensjon med sammenlignbar effekt (sviktrate < 1 %). Ved oral prevensjon bør kvinnen være stabil på samme p-pille i minimum 3 måneder før påmelding til studien
• Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie fra innmelding til denne studien til minst 12 måneder etter tisagenlecleucel-infusjon og til CAR-T-celler ikke lenger er tilstede ved qPCR på to påfølgende tester (qPCR-tester vil være tilgjengelig på forespørsel). Kondom kreves av alle seksuelt aktive mannlige pasienter for å forhindre at de blir far til et barn OG for å forhindre levering av studiebehandling via sædvæske til partneren deres
• Kvinnelige pasienter må enten være postmenopausale, fri for menstruasjon >= 2 år (år), kirurgisk steriliserte, villige til å bruke to adekvate barriereprevensjonsmetoder for å forhindre graviditet eller samtykke i å avstå fra heteroseksuell aktivitet fra og med screening og i 5 måneder etter siste behandling hos alle pasienter
• Pasienter må samtykke i å ikke donere blod, sæd/egg eller andre organer mens de tar protokollbehandling og i minst 12 måneder etter avsluttet behandling
• Pasientens vilje og evne til å overholde planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, protokollspesifiserte laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner
• Bevis på personlig signert informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen er klar over sykdommens neoplastiske natur og har blitt informert om prosedyrene som skal følges, den eksperimentelle karakteren av terapien, alternativ, potensielle risikoer og ubehag, potensielle fordeler og andre relevante aspekter av studiedeltakelse

Ekskluderingskriterier:

• Primært lymfom i sentralnervesystemet
• Pasienter med sentralnervesystemet (CNS) involvering av lymfom

• Historie med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Inflammatoriske tarmsykdommer (Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, cøliaki)
  • Systemisk lupus erythematosus
  • Graves 'sykdom
  • Myasthenia gravis
  • Leddgikt
  • Wegners syndrom
• Pasienter med en historie med legemiddelreaksjoner og systemisk eosinofilisyndrom (DRESS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN)

• Historie med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt C-infeksjon eller aktiv hepatitt B-infeksjon som definert av:

  • Pasienter med et positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff (HCV Ab) vil bli ekskludert
  • Pasienter med et positivt hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) må ha negativ hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) for å være kvalifisert og må periodisk overvåkes for HBV-reaktivering i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Pasienter med kjent aktivt cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr virus (EBV) infeksjon (dvs. personer med påvisbar viral belastning)
• Pasienter med pågående behandling for systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon
• Pasienter med historie med immun- eller medikamentmediert kolitt, hepatitt eller pneumonitt
• Pasienter med tidligere behandling med en PI3K-hemmer
• Pasienter på immunsuppressiv behandling, inkludert steroider
• Tidligere CD 19 regissert terapi
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere (dvs. har resttoksisitet > grad 1)
• Pasienter som får andre undersøkelsesmedisiner
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi duvelisib er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med duvelisib, bør amming avbrytes hvis mor behandles med duvelisib og amming bør ikke gjenopptas før minst 1 måned etter siste dose med duvelisib.
• Pasienter med historie med kronisk leversykdom eller veno-okklusiv sykdom
• Pasienter som ikke er i stand til å motta profylaktisk behandling for pneumocystis, herpes simplex-virus (HSV) eller herpes zoster "(VZV) ved screening
• Pasienter med tuberkulosebehandling i anamnesen innen 2 år før randomisering
• Pasienter med tidligere kirurgi eller gastrointestinal dysfunksjon som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrisk bypass-operasjon, gastrektomi). Personer med klinisk signifikant medisinsk tilstand med malabsorpsjon, inflammatorisk tarmsykdom, kroniske tilstander som manifesterer seg med diaré, refraktær kvalme, oppkast eller andre tilstander som vil forstyrre absorpsjon av medikamenter betydelig.
• Samtidig administrering av medisiner eller matvarer som er sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450 3A (CYP3A). Ingen tidligere bruk innen 2 uker før start av studieintervensjon
• Administrering av en levende eller levende svekket vaksine innen 6 uker etter randomisering