Duvelisib-altistuminen parantaa T-solujen immuuniprofiilia potilailla, joilla on uusiutuva tai refraktiivinen diffuusi suuri B-solulymfooma, SYVÄT T-SOLUJA -tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava biopsialla todistettu diagnoosi uusiutuneesta/refraktaarisesta diffuusi suurten B-solujen lymfoomasta (DLBCL)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
• Seerumin kreatiniini (Cr) < 2,0 mg/dl
• Alaniiniaminotransferaasi (AST)/aspartaattiaminotransferaasi (ALT) < 2 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini < 2,0 mg/dl
• Hemoglobiini > 8 g/dl
• Verihiutalemäärä > 50 K/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm^3
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) > 300/mm^3
• Kaikki aiemmat hoidot (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia, immunoterapia tai tutkimushoito) DLBCL:n hoitamiseksi on saatettu päätökseen >= 2 viikkoa ennen duvelisibihoidon aloittamista. Potilaan aikaisempien hoitojen lukumäärää ei ole rajoitettu
• Duvelisibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen hoidon aloittamista. WOCBP:n ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien, kunnes vähintään 12 kuukautta tisagenlecleucel-infuusion jälkeen ja kunnes CAR-T-soluja ei enää esiinny kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion vuoksi ( qPCR) kahdessa peräkkäisessä testissä (qPCR-testit ovat saatavilla pyynnöstä). Hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munasarjan poistoa; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta duvelisibin antamisen jälkeen. WOCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti 24 tunnin kuluessa leukafereesista, lymfodepletiosta (jos suoritetaan) ja tisagenlecleucel-infuusion jälkeen (jos lymfodepletiota ei ole suoritettu)
• Potilaan on oltava valmis noudattamaan seuraavia hedelmällisyysvaatimuksia:
• Täydellinen raittius (kun tämä on potilaan tavanomaisen käytännön ja elämäntavan mukaista). Säännöllinen raittius (eli kalenteri, ovulaatio, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymuotoja
• Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormoniarvioinnissa
• Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Tutkimukseen osallistuvien naispotilaiden vasektomoidun mieskumppanin tulee olla ainoa kumppani
• Suun kautta otettavien (estrogeeni ja progesteroni), injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö tai kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) tai muun teholtaan vastaavan ehkäisyn (epäonnistumisprosentti < 1 %) käyttö. Suun kautta otettavaa ehkäisyä käytettäessä naisen tulee käyttää samaa pilleriä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta vähintään 12 kuukauden ajan tisagenlecleucel-infuusion jälkeen ja siihen asti, kunnes CAR-T-soluja ei enää ole qPCR:n mukaan kahdessa peräkkäisessä testissä (qPCR-testit ovat saatavilla pyynnöstä). Kaikilta seksuaalisesti aktiivisilta miespotilailta vaaditaan kondomi, jotta he eivät saa lasta ja estetään tutkimushoidon toimittaminen siemennesteen kautta kumppanilleen
• Naispotilaiden tulee olla joko postmenopausaalisia, kuukautisetvapaat >= 2 vuotta (v), kirurgisesti steriloituja, valmiita käyttämään kahta riittävää ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tai suostumaan pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta seulonnasta alkaen ja 5 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen kaikissa potilaissa
• Potilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta verta, siittiöitä/munasoluja tai muita elimiä protokollahoidon aikana ja vähintään 12 kuukauteen hoidon lopettamisen jälkeen
• Potilaan halukkuus ja kyky noudattaa määräaikaisia ​​käyntejä, lääkeannostelusuunnitelmaa, protokollan mukaisia ​​laboratoriotutkimuksia, muita tutkimusmenetelmiä ja tutkimusrajoituksia
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta tietoisesta suostumuksesta, joka osoittaa, että tutkittava on tietoinen taudin neoplastisesta luonteesta ja että hänelle on kerrottu noudatettavista toimenpiteistä, hoidon kokeellisesta luonteesta, vaihtoehdoista, mahdollisista riskeistä ja epämukavuudesta, mahdollisista hyödyistä ja muista asiaan liittyvistä näkökohdista opintoihin osallistumisesta

Poissulkemiskriteerit:

• Primaarinen keskushermoston lymfooma
• Potilaat, joilla on keskushermostoon liittyvä lymfooma

• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Tulehdukselliset suolistosairaudet (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, keliakia)
  • Systeeminen lupus erythematosus
  • Gravesin tauti
  • Myasthenia gravis
  • Nivelreuma
  • Wegnerin oireyhtymä
• Potilaat, joilla on ollut lääkereaktio ja systeeminen eosinofiliaoireyhtymä (DRESS) tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN)

• Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti C -infektio tai aktiivinen hepatiitti B -infektio määriteltynä:

  • Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aine (HCV Ab), suljetaan pois.
  • Potilailla, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb), on oltava negatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA), jotta he voivat olla kelpoisia, ja heitä on seurattava säännöllisesti HBV:n uudelleenaktivoitumisen varalta laitosten ohjeiden mukaan
• Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen sytomegalovirus (CMV) tai Epstein-Barr-virus (EBV) -infektio (eli henkilöt, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma)
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa systeemisen bakteeri-, sieni- tai virusinfektion vuoksi
• Potilaat, joilla on ollut immuuni- tai lääkevälitteinen koliitti, hepatiitti tai keuhkotulehdus
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa PI3K-estäjillä
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien steroideja
• Edellinen CD 19 -ohjattu terapia
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista (eli jäännöstoksisuus > luokka 1)
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimuslääkkeitä
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska duvelisibi on lääkeaine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin duvelisib-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski imetettäville vauvoille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan duvelisibillä ja imetystä tulee jatkaa vasta vähintään 1 kuukauden kuluttua viimeisestä duvelisib-annoksesta.
• Potilaat, joilla on ollut krooninen maksasairaus tai laskimotukoksen aiheuttama sairaus
• Potilaat, jotka eivät voi saada profylaktista hoitoa pneumokystikseen, herpes simplex -virukseen (HSV) tai herpes zosteriin (VZV) seulonnassa
• Potilaat, jotka ovat saaneet tuberkuloosihoitoa 2 vuoden aikana ennen satunnaistamista
• Potilaat, joilla on aiempi leikkaus tai maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun ohitusleikkaus, gastrektomia). Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä lääketieteellinen imeytymishäiriö, tulehduksellinen suolistosairaus, krooniset sairaudet, jotka ilmenevät ripulina, refraktorisena pahoinvointina, oksenteluna tai mikä tahansa muu sairaus, joka häiritsee merkittävästi lääkkeen imeytymistä
• Sellaisten lääkkeiden tai elintarvikkeiden samanaikainen anto, jotka ovat voimakkaita sytokromi P450 3A:n (CYP3A) estäjiä tai indusoijia. Ei aiempaa käyttöä 2 viikkoa ennen tutkimusintervention alkua
• Elävän tai elävän heikennetyn rokotteen antaminen 6 viikon kuluessa satunnaistamisesta