재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자에서 T 세포의 면역 프로필을 강화하기 위한 Duvelisib 노출, DEEP T CELLS 연구

포함 기준:

• 환자는 재발성/불응성 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)의 생검 입증 진단을 받아야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) < 2
• 혈청 크레아티닌(Cr) < 2.0 mg/dL
• 알라닌 아미노전이효소(AST)/아스파테이트 아미노전이효소(ALT) < 2 x 정상 상한치(ULN)
• 총 빌리루빈 < 2.0 mg/dL
• 헤모글로빈 > 8g/dL
• 혈소판 수 > 50K/mcl
• 절대 호중구 수(ANC) > 1,000/mm^3
• 절대 림프구 수(ALC) > 300/mm^3
• DLBCL 치료를 위한 이전의 모든 요법(수술, 방사선 요법, 화학 요법, 면역 요법 또는 연구 요법 포함)을 duvelisib 시작 2주 전 >= 완료. 환자가 받을 수 있는 이전 치료 라인 수에는 제한이 없습니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 듀벨리십의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성(WOCBP)은 치료를 시작하기 전에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. WOCBP와 남성은 이 연구에 등록한 시점부터 tisagenlecleucel 주입 후 최소 12개월까지 그리고 정량적 폴리머라제 연쇄 반응에 의해 CAR-T 세포가 더 이상 존재하지 않을 때까지 매우 효과적인 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. qPCR) 2회 연속 테스트(qPCR 테스트는 요청 시 제공됨). 가임기 여성(WOCBP)은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 아무 때나 월경을 한 적이 있음). 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 두벨리십 투여 완료 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 백혈구 성분채집술, 림프구 제거(수행된 경우) 및 tisagenlecleucel 주입(림프구 제거가 수행되지 않은 경우) 후 24시간 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 환자는 다음과 같은 생식력 요건을 기꺼이 준수해야 합니다.
• 완전한 금욕(이것이 환자의 일반적인 관행과 생활 방식과 일치하는 경우). 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 배란 후 방법) 및 중단은 허용되는 피임 형태가 아닙니다.
• 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소절제술을 받았음), 전체 자궁적출술 또는 양측 난관 결찰술. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 추적 호르몬 평가에 의해 확인된 경우에 한함
• 남성 불임 수술(스크리닝 전 최소 6개월). 연구에 참여하는 여성 환자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 유일한 파트너여야 합니다.
• 경구(에스트로겐 및 프로게스테론), 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법의 사용, 또는 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 시스템(IUS)의 배치 또는 유사한 효능(실패율 < 1%)이 있는 다른 형태의 피임법. 경구 피임의 경우 여성은 연구 등록 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 복용해야 합니다.
• 성적으로 활동적인 남성은 이 연구에 등록한 시점부터 tisagenlecleucel 주입 후 최소 12개월까지 그리고 두 번의 연속 테스트에서 qPCR에 의해 CAR-T 세포가 더 이상 존재하지 않을 때까지 성교 중에 콘돔을 사용해야 합니다(qPCR 테스트는 요청 시 제공됨). 성적으로 활동적인 모든 남성 환자에게 콘돔이 필요합니다. 이는 아이를 낳는 것을 방지하고 정액을 통해 파트너에게 연구 치료제가 전달되는 것을 방지하기 위해서입니다.
• 여성 환자는 폐경 후, 2년 이상 월경이 없고, 외과적으로 불임 수술을 받았고, 임신을 방지하기 위해 두 가지 적절한 장벽 피임법을 사용할 의향이 있거나, 선별 검사부터 시작하여 마지막 치료 후 5개월 동안 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다. 모든 환자에서
• 환자는 프로토콜 요법을 받는 동안 및 치료 중단 후 최소 12개월 동안 혈액, 정자/난자 또는 기타 장기를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 예정된 방문, 약물 투여 계획, 프로토콜 지정 실험실 테스트, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수할 환자의 의지 및 능력
• 피험자가 질병의 종양 특성을 알고 있고 따라야 할 절차, 치료의 실험적 특성, 대안, 잠재적 위험 및 불편, 잠재적 이점 및 기타 관련 측면에 대한 정보를 받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명한 동의서의 증거 연구 참여

제외 기준:

• 원발성 중추신경계 림프종
• 림프종의 중추신경계(CNS) 관련 환자

• 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력:

  • 염증성 장 질환(크론병, 궤양성 대장염, 체강 질병)
  • 전신성 홍반성 루푸스
  • 그레이브스병
  • 중증 근무력증
  • 류머티스성 관절염
  • 웨그너 증후군
• 약물 반응 및 호산구 증가증 전신 증후군(DRESS) 또는 독성 표피 괴사(TEN) 병력이 있는 환자

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 C형 간염 또는 활동성 B형 간염 감염 병력:

  • 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 항체(HCV Ab)가 있는 환자는 제외됩니다.
  • B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 환자는 B형 간염 바이러스(HBV) 음성 디옥시리보핵산(DNA)이 있어야 적격 대상이 되며 기관 지침에 따라 HBV 재활성화에 대해 주기적으로 모니터링해야 합니다.
• 알려진 활동성 사이토메갈로바이러스(CMV) 또는 엡스타인-바 바이러스(EBV) 감염이 있는 환자(즉, 검출 가능한 바이러스 로드가 있는 피험자)
• 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염에 대한 치료를 진행 중인 환자
• 면역 또는 약물 매개 대장염, 간염 또는 폐렴의 병력이 있는 환자
• 이전에 PI3K 억제제로 치료받은 환자
• 현재 스테로이드를 포함한 면역억제 요법을 받고 있는 환자
• 이전 CD 19 지시 요법
• 연구에 참여하기 전 2주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 2주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 등급이 있는 환자) 1)
• 다른 연구용 약물을 투여받는 환자
• 임산부는 duvelisib이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 약제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 이 약을 투여받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 이 약을 투여받는 경우 모유수유를 중단해야 하며 이 약 마지막 투여 후 최소 1개월까지 모유수유를 재개해서는 안 됩니다.
• 만성 간질환 또는 정맥 폐쇄성 질환의 병력이 있는 환자
• 스크리닝 시 폐포자충, 단순포진바이러스(HSV) 또는 대상포진(VZV)에 대한 예방적 치료를 받을 수 없는 환자
• 무작위 배정 전 2년 이내에 결핵 치료 이력이 있는 환자
• 이전에 수술을 받았거나 약물 흡수에 영향을 줄 수 있는 위장 기능 장애가 있는 환자(예: 위우회술, 위절제술). 흡수 장애, 염증성 장 질환, 설사로 나타나는 만성 질환, 불응성 메스꺼움, 구토 또는 약물 흡수를 현저하게 방해하는 기타 질환과 같은 임상적으로 중요한 의학적 상태가 있는 피험자
• 시토크롬 P450 3A(CYP3A)의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 식품의 동시 투여. 연구 개입 시작 전 2주 이내에 사전 사용 없음
• 무작위화 6주 이내에 생백신 또는 약독화 생백신 투여