替雷利珠单抗联合 S-1 加奥沙利铂作为 GC/GEJC 患者的新辅助治疗
2021年8月4日 更新者：Wuhan Union Hospital, China
替雷利珠单抗联合 S-1 加奥沙利铂作为晚期胃癌/胃食管结合部癌新辅助治疗的安全性和有效性的单臂探索性研究
目前，晚期胃/胃食管结合部癌的治疗是学术界的研究热点。
在亚洲，Siewert II型和III型是晚期胃/胃食管连接部癌的主要类型。
目前学术界对这部分肿瘤治疗的共识是基于胃癌的诊治原则，其中新辅助治疗在这部分肿瘤中的价值越来越受到国内外学者的重视。学者。
然而，目前还没有高度认可的新辅助疗法。
目前的形势将推动晚期胃/胃食管结合部癌向准确的术前分期、更准确的人群筛查、更准确的靶点和分子标志物发展。
免疫疗法在肿瘤学中是一个很有前途的应用。
几种PD1/PD-L1单克隆抗体被FDA批准用于黑色素瘤和其他肿瘤的临床治疗。
以往的临床研究表明，PD1/PD-L1对消化道肿瘤的疗效有限。
但在2020年ASCO上，KEYNOTE-062研究亚洲分析显示，在HER-2阴性晚期胃癌PD-1联合阳性评分（CPS）≥1且CPS≥10时，PD-1抑制剂治疗OS为优于化疗组，24个月OS率（CPS≥1，45% VS 23%，CPS≥10，54% VS 27%）。
同时，PACIFIC study III期临床试验结果显示，PD-L1单克隆抗体联合放疗治疗晚期不可切除肺癌的3年OS率高达57%，有望彻底改写其临床实践。
免疫疗法在癌症治疗中很有前途。
本研究拟采用免疫疗法联合SOX（S-1+奥沙利铂）作为晚期胃/胃食管交界部癌的新辅助治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Hubei
-
Wuhan、Hubei、中国、430000
- 招聘中
- Union Hospital, Tongji Medical College of HUST
-
接触：
- Kaoxiong Tao, Doctoral
- 电话号码：027-85726375
- 邮箱：kaixiongtao@hust.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 事先获得患者的书面知情同意。
- 胃镜检查证实为胃食管交界处或胃腺癌，活检病理证实为胃腺癌。
- 心电图 0-1
主要脏器功能正常，符合下列标准：
应符合血常规检测标准（患者连续14天未输血及未用G-CSF等造血刺激因子校正）
- HB≥90克/升；
- ANC≥1.5×10^9/L；
- PLT≥125×10^9/L；
符合以下标准的化学小组：
- TBIL< 1.5ULN;
- ALT和AST<2.5ULN，但肝转移患者<5ULN；
- 血清 Cr ≤ 1.25ULN 或内源性肌酐清除率 > 50ml/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- 有生育能力的女性必须在入组前 7 天内使用过可靠的避孕措施或进行过妊娠试验（血清或尿液）且结果为阴性，并且愿意在试验期间和给药后 8 周内使用适当的避孕方法试验药物。 对于男性，同意使用适当的避孕方法或在试验期间和接受研究药物后 8 周内进行过手术绝育。
- 通过超声检查和/或胃 CT（cT3-T4a、N+、M0）评估的晚期胃癌。
排除标准：
- 腹膜播散
- 既往接受过铂类、氟嘧啶类化疗或靶向治疗的患者，以及联合治疗期间接受靶向病灶放疗的患者
- 影响口服药物的多种因素（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）
- 近三个月内有黑便或呕血史，或肠穿孔、胃穿孔、大面积溃疡等高危出血患者，或胃内有活动性消化性溃疡病灶、大便潜血（++）。
- 单纯降压治疗不能控制的高血压患者（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）；有不稳定型心绞痛病史的患者；筛选前3个月内新诊断为心绞痛或筛选前6个月内有心肌梗死事件的患者；需要长期服用抗心律失常药物的心律失常（包括男性 QT ≥ 450 ms，女性≥ 470 ms）和纽约心脏协会 ≥ II 级心功能不全；多普勒超声评估：射血分数 (LVEF) < 50%。
- 尿常规显示尿蛋白≥（++）并证实24小时尿蛋白>1.0g
- 长期未愈合的伤口或未完全愈合的骨折
- 凝血功能异常和出血倾向的患者（入组前14天内必须满足以下标准：INR在正常范围内，无需抗凝）；接受抗凝剂或维生素 K 拮抗剂（如华法林、肝素或其类似物）治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，允许以预防为目的服用小剂量华法林（1mg口服，每日1次）或小剂量阿司匹林（每日剂量不超过100mg）的患者
- 筛选前1年内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓（既往化疗引起的静脉血栓已被研究者治愈的除外）、肺栓塞
- 有精神药物滥用史不能戒烟或有精神障碍的患者
- 经研究者判断患有严重危及患者安全或影响患者完成研究的合并症患者
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PD-1 与 SOX
S-1: 40~60mg Bid，d1~14, q3w 奥沙利铂：130mg/m2，iv drip for 2h，d1, q3w PD-1（Tislelizumab）:200mg,iv drip for at least 1h,d1,q3w
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S-1：40~60mg Bid，d1~14，q3w。
奥沙利铂：130mg/m2，静脉滴注2h，d1, q3w。
PD-1（替雷利珠单抗）：200mg，静脉滴注至少1h，d1，q3w。
I 期：PD1 抑制剂 + SOX 方案 (q3W)。
II 期：PD1 抑制剂 + SOX 方案 (q3W) III 期：PD1 抑制剂 + SOX 方案 (q3W)。
疗效评价，继之手术。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第一个周期的开始日期（每个周期为 21 天）到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 1 年
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定义为肿瘤缩小一段时间的患者比例
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从第一个周期的开始日期（每个周期为 21 天）到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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R0切除率
大体时间：从第一个周期开始之日（每个周期为21天）到运行之日，平均12周。
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镜下切缘阴性切除率
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从第一个周期开始之日（每个周期为21天）到运行之日，平均12周。
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疾病控制率（DCR）
大体时间：从第一个周期的开始日期（每个周期为 21 天）到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 1 年
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定义为肿瘤缩小或在一定时间内保持稳定的患者比例
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从第一个周期的开始日期（每个周期为 21 天）到第一次记录进展的日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估长达 1 年
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pCR率
大体时间：从第一个周期开始之日（每个周期为21天）到运行之日，平均12周。
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病理完全缓解
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从第一个周期开始之日（每个周期为21天）到运行之日，平均12周。
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术后并发症
大体时间：研究者评估，从手术开始之日起，评估最长1年。
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并发症是指在治疗某种疾病的过程中，发生与本病治疗行为相关的另一种或几种疾病。
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研究者评估，从手术开始之日起，评估最长1年。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月15日
初级完成 (预期的)
2022年1月28日
研究完成 (预期的)
2022年2月28日
研究注册日期
首次提交
2021年4月27日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月17日
首次发布 (实际的)
2021年5月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月4日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
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