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CX-5461 在实体瘤和 BRCA1/2、PALB2 或同源重组缺陷 (HRD) 突变患者中的研究

2026年6月4日 更新者：Senhwa Biosciences, Inc.

CX-5461 在实体瘤和 BRCA2 和/或 PALB2 突变患者中的 Ib 期扩展研究

这是一项开放标签、多中心、1b 期研究，旨在确定在 28 天周期的第 1 天和第 8 天静脉输注 CX-5461 对患有特定实体瘤和相关突变的患者的耐受剂量未来的二期试验。 还将评估 CX-5461 的安全性和耐受性、抗肿瘤作用的初步证据以及 CX-5461 对健康相关生活质量 (HRQoL) 的影响。 该研究还将评估突变特征的预测价值，并探讨 ctDNA 水平动态变化和血浆 DNA 甲基化组分析在本研究的探索性队列中的重要性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

CX-5461 (Pidnarulex)，一种合成衍生的小分子，通过结合和稳定 G4 DNA 结构选择性地杀死 HR 缺陷的癌细胞。 早期 1 期研究表明 CX-5461 在 HR 缺陷肿瘤中具有活性并值得进一步研究。 本研究旨在确定 CX-5461 在 II 期研究中的耐受剂量，其中包括 BRCA1/2、PALB2 或 HRD 突变肿瘤的扩展队列。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

52

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X6
        • 招聘中
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • 接触：
          • Amit Oza, MD
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 0C2
        • 招聘中
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
        • 接触：
          • Diane Provencher, MD
  • 美国
    • California
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • 招聘中
        • University of California, Los Angeles
        • 接触：
          • Lee Rosen, MD
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612-9497
        • 招聘中
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute Hospital
        • 接触：
          • Heather Han, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana Farber Cancer Institute
        • 接触：
          • Geoffrey Shapiro, MD
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 撤销
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43202
        • 招聘中
        • Ohio State University-James Cancer Hospital and Solove Research Institute
        • 接触：
          • Sagar Sardesai, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • 招聘中
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • 接触：
          • Sarah Taylor, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

主要研究队列：

  1. 经组织学或细胞学证实的胰腺、前列腺、乳腺或卵巢恶性肿瘤。
  2. BRCA2 和/或 PALB2 致病性或可能致病性种系突变的书面证据，如临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室报告所示。 该报告必须在注册前提交给研究赞助商并获得批准。 允许具有体细胞 BRCA2 和/或 PALB2 突变的患者，前提是这些患者也具有相应的种系致病性或可能致病性 BRCA2 和/或 PALB2 突变。
  3. 根据 RECIST 1.1，患者必须患有可测量的疾病。

探索队列：

  1. 经组织学证实的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，具有高级浆液性或高级子宫内膜样组织学亚型。
  2. 致病性或可能致病性种系突变或 BRCA1 和/或其他 HRD 相关突变的临床可操作体细胞突变的书面证据，如 CLIA 认证的实验室报告所示。 该报告必须在注册前提交给研究赞助商并获得批准。
  3. 根据 RECIST 1.1，患者必须患有可测量的疾病。

  4. 满足以下条件之一：

    1. 铂类敏感且在最后一次铂类化疗后 6 个月内没有疾病进展的证据（n=10 名患者）；或者
    2. 铂类化疗最后一剂后 6 个月内疾病进展耐药。

所有参与者：

  1. 年龄 ≥ 18 岁。
  2. 注册后 14 天内东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2。
  3. 根据 RECIST v1.1 的要求，在注册后 28 天内通过影像学记录疾病进展并可进行评估。

  4. 患者必须在注册后 14 天内按照当地实验室参考范围具有足够的骨髓、肾和肝功能，如下所示：

    1. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 10^9/L
    2. 血小板 ≥ 100 x 10^9/L
    3. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（不允许输血 ≤ 筛选 7 天）。
    4. 计算的肌酐清除率 > 51mL/min（Cockcroft-Gault 公式）
    5. AST/ALT ≤ 2.5× 正常值上限 (ULN)。 有肝转移的受试者可能有 AST、ALP 和 ALT ≤ 5.0 X ULN。
    6. 胆红素 ≤ 1.5×ULN。 这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的胆红素血症）的患者，只有在研究调查员的酌情决定下才允许。
    7. INR/PT 和 aPTT ≤1.5 X ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。
    8. 白蛋白≥3.0 g/dL
  5. 患者愿意在治疗前和治疗进展时接受肿瘤活检。 如果先前治疗进展时的活组织检查可用并且可以提交给中心实验室进行这项研究，则不需要重复该程序。 同意但患有不适合安全活检的肿瘤的患者将被允许进入试验并按照方案继续治疗，如果这个问题已经得到解决并且在注册前获得申办者的许可。
  6. 自注册之日起预期寿命超过 3 个月。
  7. 能够提供书面知情同意书。
  8. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
  9. 有生育能力的女性患者必须在登记前 14 天内进行血清妊娠试验阴性。 （注意：在第 1 周期，治疗前第 1 天需要进行阴性尿液/血清妊娠试验，除非筛查妊娠试验是在注册后 48 小时内完成的）。
  10. 有生育能力的女性患者和性活跃的男性患者必须同意实行真正的禁欲或至少两种有效的避孕方法（即：含杀精剂的避孕套、口服避孕药等激素方法、阴道环、注射剂、植入物和宫内节育器（宫内节育器）、非激素宫内节育器，如 ParaGard、双侧输卵管结扎术、输精管结扎术、完全禁欲），并同意在接受 CX-5461 治疗（包括剂量中断）期间继续使用此类预防措施，并同意最后一剂 CX-5461 后 6 个月。
  11. 既往治疗的线数没有最小或最大数量限制，并且允许既往 PARP 抑制剂治疗。

排除标准：

  1. 对于胰腺癌；非腺癌组织学被排除在本研究之外。
  2. 恶性肠梗阻患者。
  3. 有脊髓压迫病史的患者。
  4. 未经治疗的、不稳定的脑或脑膜转移瘤或肿瘤。 具有稳定脑转移的放射学证据的患者符合资格，前提是他们没有症状并且不需要皮质类固醇或已经接受皮质类固醇治疗，并且在停用类固醇后至少 10 天有稳定的临床和放射学证据。
  5. 未解决的毒性 > 先前抗癌治疗（包括放疗）的 CTCAE 1 级，血液学毒性和脱发除外。
  6. 严重或不受控制的疾病的任何证据，例如但不限于活动性感染、不稳定或失代偿的呼吸、心脏、神经、肝脏、肾脏疾病或精神疾病/社会状况，研究者认为这些疾病会限制对研究要求的遵守.
  7. 在研究药物首次给药前 30 天内使用研究性（非注册 - 除了 PARP 抑制剂）药物治疗，并在 14 天内使用 PARP 抑制剂治疗。
  8. 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者、已知患有活动性肝炎（即乙型或丙型肝炎）的患者。 注意：既往有接受过治疗的 HBV 感染史但抗原阴性的患者或有接受过治疗的 HCV 感染史但 HCV RNA 检测不到的患者可能会被纳入。 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者如果其 CD4+ T 细胞 (CD4+) 计数≥ 350 个细胞/uL 则可以入组。
  9. 最近（在注册后 14 天内，或直到任何伤口完全愈合）在研究开始前进行过大的胸腔或腹部手术，或手术切口未完全愈合的患者。
  10. 不允许同时进行全身抗癌治疗、生物治疗或其他新药。 姑息性放疗可能被允许。 如果由于疾病进展需要放疗，患者将被视为退出研究。 如果放疗用于治疗非靶病灶并且患者可能受益于继续研究治疗，则 CX-5461 可能会在放疗完成后 14 天重新开始。 任何继续研究治疗必须与研究发起人讨论并获得批准。
  11. 如果当前组织诊断通过目标病变的活组织检查在组织学上得到证实，并且患者没有需要治疗或会混淆对 CX-5461 的安全性、耐受性和疗效的解释的活动性第二恶性肿瘤的证据，则患者可能符合条件。 在确认资格之前，必须与医疗监督员讨论这些病例。
  12. 存在已知的光敏性障碍（色素性干皮病、卟啉症等）。 严格遵守协议定义的防晒措施对于研究期间至关重要。 不同意遵循这些措施的患者不符合资格。 如果在研究过程中和最后一次剂量后 3 个月内暴露在阳光下，不同意使用太阳镜和防晒霜（SPF50 至 UVB 和高度防护 UVA）的患者不符合条件。 计划在研究过程中和最后一次给药后 3 个月内使用日光浴床或日光浴箱的患者不符合条件。
  13. 怀孕或哺乳的女性患者。
  14. 在开始研究治疗后 14 天内 COVID-19 检测呈阳性的患者。 测试呈阳性的患者可以在 14 天排除后重新测试，如果重新测试为阴性，则可能符合条件。
  15. 眼科：基线时的活动性眼表疾病（基于眼科评估）。
  16. 瘢痕性结膜炎病史（由眼科医生评估）。
  17. 在研究药物首次给药后 1 周内接受过有限区域的姑息性放射治疗，但接受放射超过 30% 的骨髓或接受大范围放射的患者除外，这必须至少完成研究药物首次给药前 4 周。
  18. QT/QTc 间期的显着基线延长（例如，重复显示 QTc 间期 >450 毫秒）。
  19. TdP 其他危险因素的病史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）。
  20. 使用可延长 QT/QTc 间期的伴随药物。
  21. 使用强CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者。
  22. 5 年内除宫颈原位癌、非黑色素性皮肤癌、乳腺导管原位癌等经手术治愈的非浸润性恶性肿瘤外的其他恶性肿瘤。 有前列腺癌（肿瘤/淋巴结/转移分期 T1a 或 T1b 或前列腺特异性抗原 <10 ng/mL）的偶然组织学发现且未接受激素治疗的癌症患者可能包括在内，有待与研究主办方讨论。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：接受 250mg/m2 CX-5461 治疗的探索性队列患者
符合条件的患有卵巢癌和致病性/可能致病性 BRCA1 和/或其他 HRD 相关突变的患者将被招募接受剂量浓度为 250 mg/m2 的 CX-5461，在第 1 天和第 1 天以 60 分钟静脉输注的形式给药28 天周期中的 8 个。
药品：CX-5461
150 mg 无菌冻干粉，含 1% 蔗糖
其他名称：
  • 皮纳鲁莱克斯
实验性的：接受 325mg/m2 CX-5461 治疗的探索性队列患者
在确认 250mg/m2 的剂量是安全和可耐受的后，符合条件的患有卵巢癌和致病性/可能致病性 BRCA1 和/或其他 HRD 相关突变的患者将被招募接受剂量浓度为 325 mg/m2 的 CX-5461 ，在 28 天周期的第 1 天和第 8 天以 60 分钟静脉输注的形式提供。
药品：CX-5461
150 mg 无菌冻干粉，含 1% 蔗糖
其他名称：
  • 皮纳鲁莱克斯
实验性的：主要研究队列患者以250mg/m2接受CX-5461
具有组织学确认的胰腺，卵巢，前列腺或乳腺癌的符合条件的患者具有致病/可能的致病性生殖系或体细胞BRCA1/2和/或PALB2突变和/或PALB2突变和/或遗传变化，并在250m2 and An 60-Mind of 25461中接受CX-5461，以接收CX-5461，以接收CX-5461。 28天周期。
药品：CX-5461
150 mg 无菌冻干粉，含 1% 蔗糖
其他名称：
  • 皮纳鲁莱克斯
实验性的：主要研究队列患者以325mg/m2接受CX-5461
在确认250mg/m2的剂量是安全可耐受的，符合条件确认的胰腺，卵巢，前列腺或乳腺癌或乳腺癌具有致病性/可能的致病性生殖或可能的BRCA1/2和/或PALB2突变和/或遗传性的AT ATCX-54661 AT AT AT ATACX-5461616111 AT AT AT AT AT AT ATACX-5461616111 AT AT ATH61的患者将325mg/m2，在28天周期的第1天和第8天输注60分钟。
药品：CX-5461
150 mg 无菌冻干粉，含 1% 蔗糖
其他名称：
  • 皮纳鲁莱克斯

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定推荐阶段2剂量（RP2D）
大体时间：从第一次患者入学之日起，将每4周进行一次安全队列审查，以审查安全数据，直到所有患者均已入学并评估毒性为止。
确定由于对两种剂量方案的毒性而停止研究药物的患者数量。
从第一次患者入学之日起，将每4周进行一次安全队列审查，以审查安全数据，直到所有患者均已入学并评估毒性为止。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件（AE）
大体时间：启动研究药物后，所有AES和SAE，无论归因如何，都将在最后剂量的研究药物后30天收集。
确定AE的发生率，严重性和关系（根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）v 5.0），严重的不良事件（SAE），由于AES引起的剂量修改。
启动研究药物后，所有AES和SAE，无论归因如何，都将在最后剂量的研究药物后30天收集。
客观响应
大体时间：启动研究药物后，通过临床反应时间。
根据RECIST V1.1和反应持续时间，基于每2个周期每2个周期进行的肿瘤评估的最佳总体反应，以确定具有临床益处（定义为完全反应，部分反应或稳定疾病）和客观反应（定义为完全反应或部分反应）的患者数量（定义为完全反应或部分反应）。
启动研究药物后，通过临床反应时间。
患者报告的结果（PRO）
大体时间：在筛查中，周期1和2的第1天和第8天（每个周期为28天），第2周后每8周，在治疗或退出研究时，到治疗后一个月。
使用NCI Pro-CTCAE v1.0问卷来确定AE的发生率，严重性和关系，以评估皮肤，胃肠道，视觉/感知，有氧/循环，睡眠/唤醒和其他症状（由CX-5461的预期毒性确定）。
在筛查中，周期1和2的第1天和第8天（每个周期为28天），第2周后每8周，在治疗或退出研究时，到治疗后一个月。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
表征肿瘤的分子特征并评估突变特征的预测价值。
大体时间：在筛查和疾病进展时收集。
从患者中收集肿瘤活检，以表征肿瘤的分子特征，并评估突变特征的预测值（包括BRCA 1/2，PALB2和其他与HRD相关的体细胞突变），以预测对CX-5461的反应或抗性。
在筛查和疾病进展时收集。
将ctDNA水平变化和血浆DNA甲基介质的变化相关联，以检测抗性亚c-Clones的演变并监测治疗反应
大体时间：在筛选时，第1和2的第1天和第8天（每个周期为28天），每周8周后每周8周以及在研究中停用时收集。
从患者中收集血液样本，以探讨ctDNA水平和血浆DNA甲基分析的动态变化的重要性，以检测抗性亚cl孔的演变并监测对治疗的反应。
在筛选时，第1和2的第1天和第8天（每个周期为28天），每周8周后每周8周以及在研究中停用时收集。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Senhwa Biosciences, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Jason Huang, MD、Senhwa Biosciences

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月8日

初级完成 (估计的)

2027年3月1日

研究完成 (估计的)

2027年3月1日

研究注册日期

首次提交

2021年5月5日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月12日

首次发布 (实际的)

2021年5月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月4日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CX-5461-04

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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